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不同肿瘤原发部位对结直肠癌根治术后远处转移的影响研究

更新时间:2009-03-28

目前临床主要采取外科手术或术后辅助放化疗治疗结直肠癌,以达到消除肿瘤病灶的目的。但术后远处转移增加了结直肠癌死亡风险。近年来有研究显示[1],不同部位肿瘤因胚胎起源、解剖生理不同,临床表现及预后存在一定差异。还有部分研究认为不同部位结直肠癌应作为不同的疾病看待[2-4]。既往研究结直肠癌远处转移时主要将其作为一个整体研究[5],较少探讨不同肿瘤部位是否对根治术后总体远处转移有影响,而术后总体远处转移对患者治疗方案的选择及个体化随访策略有重要指导意义。故本次研究回顾性分析本院236例行肿瘤根治术治疗的结直肠癌患者临床资料,探讨不同部位肿瘤根治术后总体远处转移的差异,为临床治疗提供一定依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2010年1月至2014年12月236例行根治术治疗的结直肠癌患者临床资料,其中男性136例,女性100例;年龄45~79岁,平均(63.42±6.10)岁;肿瘤大小3~10 cm,平均(5.34±1.27) cm;肿瘤类型:溃疡型166例、浸润型20例、隆起型50例;肿瘤原发部位:左半结肠癌62例、右半结肠癌66例、直肠癌108例;分化程度:高分化41例,中分化124例,低分化71例;肿瘤TNM分期:Ⅰ期36例,Ⅱ期152例,Ⅲ期48例;手术方式:开腹122例,腹腔镜114例。本次研究经医院伦理委员会审查通过。

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1.2 纳入标准[6] (1)符合结直肠癌诊断标准,均接受根治手术治疗;(2)临床资料完整。

1.3 排除标准[7] (1)合并有严重心、肝、肾等器官功能障碍;(2)合并其他恶性肿瘤;(3)肿瘤家族史及息肉病史;(4)合并精神障碍;(5)妊娠及哺乳期女性。

1.4 资料收集及术后随访 随访截止时间至2017年12月,随访时间36~85个月,收集患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤类型、肿瘤原发部位、分化程度、肿瘤TNM分期、手术方式、病理特征等基础资料。基于肿瘤部位不同将结直肠癌分为右半结肠癌、左半结肠癌、直肠癌。术后随访3年,每月进行1次电话随访,每3个月进行1次门诊复查。远处转移均由术后多层螺旋CT影像学检查及病理活检确诊[8]

2.1 结直肠癌根治术后远处转移的影响因素分析本次研究中共发生远处转移46例。肿瘤原发部位、肿瘤TNM分期与结直肠癌根治术后远处转移有关(均P<0.05),其他因素与术后远处转移无关 (均P>0.05)。见表1。

从2013年2月10日到2013年2月25日,建筑物监测点的沉降量明显增大,2013年2月25日后,建筑物沉降速率明显降低,且沉降量与监测时间为正相关。

2 结 果

1.5 统计学方法 选用统计学软件SPSS 19.0对研究数据进行分析和处理,计数资料采取[n(%)]或(n)表示,组间对比进行χ2检验;计量资料以()表示,组间对比进行t检验;采用单因素分析筛选出与术后远处转移有关的因素,然后将P<0.05的变量纳入Logistic多因素回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

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2.3 右半结肠癌、左半结肠癌、直肠癌根治术后远处转移情况分析 本次研究中共发生远处转移46例,均为异时性转移,其中右半结肠癌远处转移2例,左半结肠癌远处转移9例,直肠癌远处转移35例。右半结肠癌、左半结肠癌、直肠癌根治术后远处转移率依次呈递增趋势。从远处转移的部位来看,肝转移率方面,直肠癌高于右半结肠癌(P<0.05),与左半结肠癌差异无统计学意义 (P>0.05)。在肺转移率方面,直肠癌高于右半结肠癌、左半结肠癌 (均P<0.05)。右半结肠癌、左半结肠癌、直肠癌根治术后腹膜转移、骨转移差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。随访3年,本组病例中死亡30例,其中22例死于肝转移,7例死于肺转移,1例死于腹膜转移。

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2.2 多因素分析 将性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤类型、肿瘤原发部位、肿瘤分化程度、肿瘤TNM分期、手术方式纳入自变量,是否发生远处转移纳入因变量,结果显示,肿瘤原发部位、肿瘤TNM分期是结直肠癌根治术后远处转移的独立危险因素 (均P<0.05)。 见表2。

3 讨 论

目前直肠癌和结肠癌通常被视为一个实体,并被同等对待。但Benedix等[9]对12 719例接受了手术治疗的结直肠癌患者进行生存分析发现,左侧、右侧结肠癌有明显不同的临床表现、病理特征及流行病学特征,这些差异可能是由于遗传差异引起的不同致癌和生物学行为所致。Tamas等[10]研究则表明,由于原发性直肠癌、结肠癌解剖学不同,故其分期程序、新辅助治疗等均有一定差异,如新辅助放化疗主要用于直肠癌;另外,该研究还发现直肠癌与结肠癌的胚胎起源、转移方式不同,因此其药物靶点、早期局部治疗方案存在差异。因此了解结肠癌与直肠癌的不同远处转移模式有利于正确选择术后辅助治疗方案,以改善预后。

 

表1 结直肠癌根治术后远处转移的影响因素分析

  

影响因素 远处转移(n=46)未发生远处转移(n=190) χ2/t P男/女,n 28/18 102/88 0.773 0.379年龄/岁,5.02±1.75 5.10±1.82 0.269 0.788肿瘤类型,n(%) 0.016 0.992溃疡型 32(19.28) 134(80.72)浸润型 4(20.00) 16(80.00)隆起型 10(20.00) 40(80.00)肿瘤原发部位,n(%)18.471 0.000左半结肠癌 12(19.35) 50(80.65)右半结肠癌 2(3.03) 64(96.97)直肠癌 32(29.63) 76(70.37)分化程度,n(%)4.942 0.085高3(7.32) 38(92.68)中26(20.97) 98(79.03)低17(23.94) 54(76.06)TNM分期,n(%)20.824 0.000Ⅰ期 2(5.56) 34(94.44)Ⅱ期 24(15.79) 128(84.21)Ⅲ期 20(41.67) 28(58.33)根治性手术方式,n(%)0.005 0.942开腹 24(19.67) 98(80.33)腹腔镜 22(19.30) 92(80.70)62.15±6.34 63.57±5.92 1.440 0.151肿瘤大小/cm,

本次研究发现,肿瘤原发部位、肿瘤TNM分期是结直肠癌根治术后远处转移的独立危险因素,既往已有研究证实肿瘤TNM分期与结直肠癌根治术后远处转移密切相关[11],故本次研究不再赘述。本次研究主要探讨肿瘤原发部位对结直肠癌根治术后远处转移的影响,结果显示,直肠癌根治术后远处转移率最高,其次为左半结肠癌,右半结肠癌直根治术后远处转移率最低。 Moritani等[12]对820例结肠癌根治性手术患者的临床研究结果显示,不同肿瘤部位术后复发转移率有明显差异。产生差异的可能原因为不同部位结直肠癌在解剖学上淋巴血管引流区域不同,故转移模式也有一定差异。

本次研究显示,直肠癌肝转移率高于右半结肠癌,分析可能原因为不同位置原发肿瘤的癌细胞静脉回流途径不同,进而可导致肝转移分布出现差异[13]。本次研究结果还显示,直肠癌肺转移率高于左半结肠癌、右半结肠癌,与徐徕等[14]研究结果相符,分析原因如下:直肠动静脉系统是直肠的血液供应部位,在齿状线以上则由直肠中上动脉供应,以下则主要由直肠下动静脉供应,肿瘤细胞可沿门静脉侵入肝,沿髂静脉转移至肺、脑、肾、骨等[15],在直肠癌中,血流经直肠中下静脉直接进入肺循环,故其肺转移率高于结肠癌[16]。不同部位肿瘤在基因突变谱、肿瘤遗传学及生物学行为上均存在一定差异,这些均可导致肿瘤的临床表现、局部浸润不同。Hugen等[17]则对5 817例大肠癌患者尸检病理记录的回顾性分析结果发现,原发肿瘤部位与转移模式有关,直肠癌腹腔外部位更易发生转移,结肠癌患者腹腔转移率很高。对于左右半结肠远处转移之间的差异,既往有研究结果显示,与左半结肠癌相比,右半结肠癌不典型增生程度更大,而且分化程度更低,癌细胞侵袭能力及远处转移能力更强。但本次研究显示,右半结肠癌转移率低于左半结肠癌,分析可能为右半结肠癌多通过无锯齿状息肉恶变所致。张健等[18]研究也认为,右半结肠癌结肠息肉病史更常见,这可能是导致其转出转移率低的原因之一。另外,也可能与本次研究中发生远处转移的总体样本量较小有关。本次研究尚未发现左半结肠癌、右半结肠癌、直肠癌根治术后在腹膜转移及骨转移方面存在差异,但因本次研究仅为初步研究,且受到样本量的限制,有待进一步大样本长时间研究证实。

 

表2 Logistic多因素分析

  

变量 β 标准误 Wald P OR 95%CI性别 0.597 0.419 2.030 0.167 1.817 0.185~2.254年龄 0.635 0.517 1.509 0.257 1.887 0.169~2.178肿瘤大小 0.592 0.613 0.933 0.953 1.808 0.157~2.053肿瘤类型 0.829 0.715 1.344 0.192 2.291 0.619~1.958肿瘤原发部位 1.356 0.428 10.038 0.000 3.881 1.023~9.657肿瘤分化程度 0.762 0.658 1.341 0.197 2.143 0.537~3.856 TNM 分期 1.429 0.513 7.759 0.000 4.175 1.012~8.543手术方式 0.623 0.431 2.089 0.154 3.677 0.985~7.321

 

表3 右半结肠癌、左半结肠癌、直肠癌根治术后远处转移情况分析[n(%)]

  

与右半结肠癌比较,#P<0.05;与左半结肠癌比较,*P<0.05。

 

原发肿瘤 肝转移 肺转移 腹膜转移 骨转移右半结肠癌(n=66) 1(1.52) 1(1.52) 0(0.00) 0(0.00)左半结肠癌(n=62) 7(1.29) 2(3.23) 0(0.00) 0(0.00)直肠癌(n=108) 19(17.59)# 14(12.96)#* 1(0.93) 1(0.93)χ2 10.453 10.022 1.190 1.190 P 0.005 0.007 0.551 0.551

综上所述,肿瘤原发部位可影响结直肠癌根治术后总体远处转移,其中直肠癌术后总体远处转移发生率最高,应引起临床重视。

参考文献

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刘健雄,陈德明,范海鹰,梁健雄
《结直肠肛门外科》 2018年第02期
《结直肠肛门外科》2018年第02期文献

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