胸腺肽辅助治疗对糖尿病合并肺结核患者治疗效果及血清中免疫细胞水平的影响

糖尿病是目前发病率最高的慢性代谢性疾病，糖尿病以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平持续增高为主要特点[1,2]。临床表现为多饮、多食、多尿，持续血糖升高可导致心脑血管、肾、眼及神经等病变。糖尿病患者免疫功能下降，容易并发肺结核[3]。患者持续存在高血糖局部细菌生长旺盛而且患者免疫力下降容易导致肺结核扩散，导致肺结核治愈率较前明显下降[4]。胸腺肽注射液有助于提高患者免疫力，在糖尿病肺结核患者中运用有可能提高患者免疫力，改善患者治疗效果。本研究分析我院98例糖尿病合并肺结核患者的临床资料，探讨胸腺肽注射液对糖尿病合并肺结核患者治疗效果及免疫细胞水平的影响，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取本院2014年6月至2016年6月在院治疗，经T-spotTB诊断为结核潜在感染的糖尿病患者98例，结核潜在感染诊断标准参照《活动性和潜伏性结核病的诊断：NICE指南概要》，其中糖尿病均为2型糖尿病，入选标准：①同意进行本研究，并能完成随访；②确诊为2型糖尿病合并肺结核；排除标准：①合并其他脏器疾病的患者包括肝肾功能不全；②合并有恶性肿瘤、精神疾病等；③病例资料不完整，不能完成随访的患者；④合并其他部位感染的患者。98例患者根据自愿使用胸腺肽，分为常规治疗的对照组和采用胸腺肽辅助治疗的观察组，其中观察组患者49例，男性25例、女性24例，BMI指数22.5±1.6kg/m2、年龄53.6±3.6岁，对照组49例患者，男性24例，女性25例，BMI指数22.8±1.2kg/m2，年龄53.2±3.4岁，两组患者性别、年龄、体重指数对比无差异(P>0.05)，具有可比性，并同时选取同期在我院进行监控体检的人群30例及门诊收取的2型糖尿病患者30例作为糖尿病组，2型糖尿病纳入标准：①空腹血糖≥7mmoL/L；②餐后2h血糖≥11.1mmoL/L；③均无肝肾功能严重障碍者。性别、年龄、体重指数与患者匹配，所有患者均知情同意本研究，本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法:所有患者均采用肺结核的标准治疗，(标准四联抗结核)观察组患者在肺结核治疗的基础上联合胸腺肽注射液，具体用法如下：静脉滴注：胸腺肽注射液50mg+5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d。

1.3 观察指标:①血清中免疫细胞水平检测：血清中CD4+CD25+Treg细胞和Th17细胞含量：收集患者空腹外周静脉血，用Active Motif公司的试剂盒按说明书提取外周血单核细胞(PBMCs)，得到PBMCs后PBS重悬细胞，取20uL细胞悬液，调节细胞浓度，按照流式细胞检测说明书加入相流式细胞仪抗体后，按照说明书进行相关操作，流式细胞仪上检测细胞Treg细胞和Th17细胞含量，Treg细胞采用Foxp3 Alexa Fluor488/CD25PE/CD4 PerCP，Th17细胞采用抗人IL-17Alexa Fluor647/CD3 FITC/CD4PE，两种抗体均购于上海百赛生物科技有限公司；治疗前及强化期结束、疗程结束复查抗酸杆菌、结核分枝柑橘培养、胸部X线；详细观察并记录治疗前、后乏力、盗汗、食欲下降、咳嗽、咳痰消失率。

1.4 统计分析:采用SPSS22.0软件进行数据统计分析，计量资料采用表示，采取单因素方差分析F值；计数资料采用%表示，采用卡方检验；以P<0.05表示差异具有显著性。

糖尿病是当前发病率极高的慢性疾病，糖尿病主要病理生理基础是胰岛素相对或绝对分泌不足和胰高血糖素导致的代谢紊乱，严重可引起酸碱平衡紊乱、酮症酸中毒等[5]。糖尿病患者长期高血糖状态诱发体内免疫机能下降，患者抵抗力下降可能诱发各种细菌、病毒等外来病原体感染[6]。

2 结 果

 

表1 两组患者治疗不同阶段痰菌阴转情况比较n(%)

  

组别例数涂阳及阴转治疗前阳性 强化期结束 疗程结束培养阳性及阴转治疗前阳性 强化期结束 疗程结束观察组4945(91.84)37(75.51)42(85.71)42(85.71)36(73.47)41(83.67)对照组4945(91.84)36(73.47)41(83.67)43(87.76)35(71.43)41(83.67)

[5] 黄莉,张燕飞.糖尿病伴慢性肾脏病的临床病理分析[J].重庆医学,2016,45(32):4572～4574.

胸腺肽注射液主要用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷疾病[8]。本研究观察组患者在抗痨治疗的基础上联合胸腺肽进行临床干预，结果发现采用两组患者涂阳阴转和培养阴转的患者对比无明显差异，两组患者总疗效无差异，但是进一步对比两组患者发热、乏力、盗汗、食欲下降等临床症状，结果发现采用胸腺肽注射液患者临床症状缓解情况优于对照组患者，观察组患者在盗汗、食欲下降、乏力等缓解率明显低于对照组患者，差异显著，具有统计学意义，采用胸腺肽进行临床干预后患者症状缓解明显，这与胸腺肽改善患者T细胞亚群结果，改善患者免疫功能密切相关，提示在糖尿病合并肺结核治疗的过程中采用胸腺肽进行临床干预改善患者T细胞功能，促进患者症状缓解。

2.3 两组患者免疫细胞水平比较:两组患者治疗前Treg细胞核Th17细胞水平对比无差异，具有可比性，随着治疗的进展Treg细胞含量依次下降，但观察组患者强化期结束和疗程结束Treg含量分别为2.2±0.8、1.7±0.5，相比含量低于对照组，Th17细胞含量逐渐上升，但是观察组患者强化期结束和疗程结束Th17细胞含量分别为2.5±0.6，3.1±0.7，明显高于对照组患者，差异显著，具有统计学意义，具体见表3。

 

表2 不同人群Treg和Th17免疫细胞水平比较

  

组别例数Treg细胞Th17细胞正常人群301.3±0.63.5±1.2糖尿病302.4±0.5a2.3±0.6a糖尿病合并肺结核983.2±1.4ab1.7±0.9ab

注：与正常人群对比，aP<0.05；与糖尿病对比，bP<0.05

 

表3 两组患者免疫细胞水平比较

  

组别例数Treg细胞治疗前 强化期结束 疗程结束Th17细胞治疗前 强化期结束 疗程结束观察组493.2±1.12.2±0.8a1.7±0.5a1.8±0.92.5±0.6a3.1±0.7a对照组493.4±1.22.5±1.42.1±0.61.9±0.82.2±1.42.6±0.8

注：与对照组对比，aP<0.05

2.4 两组患者治疗后症状消失情况对比:两组患者治疗后症状发生情况对比无差异，治疗后观察组患者乏力、盗汗、食欲下降、咳嗽、咳痰消失率分别为88.89%、87.10%、86.36%、75.0%、88.89%，明显高于对照组，差异显著，具有统计学意义，见表4。

 

表4 两组患者治疗后症状消失情况对比n(%)

  

症状观察组(n=49)例数 消失对照组(n=49)例数 消失发热3838(100)3737(100)乏力3632(88.89)a3526(74.29)盗汗3127(87.10)a3024(80.0)食欲下降2219(86.36)a2320(86.96)咳嗽1612(75.0)a178(47.06)咳痰1816(88.89)a1713(76.47)

注：与对照组对比，aP<0.05

3 讨 论

[2]雍照章.开发中职专业技能课程标准的基本问题分析 [J].职业技术教育,2017,38(10):24-29.

[1] 杨帆,胡蕴,朱蕴庆,等.糖尿病慢性肾脏疾病患者外周血免疫调节T淋巴细胞比例异常的临床观察[J].中国糖尿病杂志,2016,24(11):972～977.

淋巴细胞是检测患者免疫功能最重要的细胞群，在正常情况下，各淋巴细胞保持一定的数量和比例，对于维持患者机体免疫机能具有重要的临床意义[7]。本研究对比了正常人群、糖尿病患者、糖尿病合并肺结核患者血清中免疫细胞，结果发现DM患者血清中Treg细胞含量明显下降，而且糖尿病合并肺结核患者Treg细胞含量更低，低于对DM和正常人群，DM患者Treg细胞降低，可能是由于高血糖刺激T细胞膜非酶糖化所致。而肺结核的发生可进一步诱发机体免疫功能紊乱，导致血清中Treg细胞降低。本研究结果提示合并肺结核的DM患者Treg细胞明显低于对照组，血清中Th17细胞是患者辅助性T细胞参与机体免疫活性的调节，Th17细胞能辅助患者免疫功能，Th17的水平反应机体免疫炎症反应程度，糖尿病患者血清中Th17细胞含量下降是反应机体免疫功能紊乱的重要临床体现之一。

2.2 不同人群Treg和Th17免疫细胞水平比较:对比不同类型患者血清中免疫细胞水平，结果发现正常人群血清中Treg细胞水平为1.3±0.6，明显低于糖尿病和糖尿病合并肺结核患者，而Th17细胞水平为3.5±1.2，明显高于糖尿病患者和糖尿病合并肺结核患者，差异显著，具有统计学意义，具体见表2。

综上所述，糖尿病患者免疫功能紊乱，有较高的肺结核发病率，淋巴细胞亚群结构失调是糖尿病患者合并肺结核的重要临床特点，在强化抗痨治疗的同时采用胸腺肽注射辅助提高患者免疫功能，有助于改善患者T细胞亚群，促进患者临床症状的缓解，值得临床推广运用。

【参考文献】

2.1 miR-29b与Tiam1 mRNA的表达 miR-29b在结肠癌组织(0.50±0.27)比其在癌旁组织(1.00±0.00)中的表达低，差异有统计学意义(P<0.05)，而Tiam1 mRNA在结肠癌组织(4.22±2.13)比其在癌旁组织(1.00±0.00)中的表达高，差异有统计学意义(P<0.05)。

[2] 田俊萍,王鸿,王红霞,等.糖尿病和非糖尿病的缺血性卒中患者血压昼夜节律与预后的关系[J].首都医科大学学报,2016,37(1):62～69.

[3] 张放,杨飞.糖尿病合并肺结核患者肺部病灶组织中细胞因子的表达及意义[J].中国医科大学学报,2014,43(4):313～315,319.

[4] 冉燕,陈玲,罗亚文,等.干扰素诱导蛋白-10和肿瘤坏死因子-α在肺结核合并糖尿病患者中的表达及意义[J].广东医学,2013,34(20):3180～3181.

2.1 两组患者治疗不同阶段痰菌阴转情况比较:治疗前两组患者痰涂阳及阴转和培养阳性及阴转比较无差异，观察组患者强化期结束、疗程结束涂阳及阴转分别为37、42例，培养阳性及阴转分别为36例、41例，与对照组患者数据比较无差异，P>0.05，具体见表1。

③通过上面复式消力池的工程应用分析以及对三八江水闸工程实例的分析计算可知，复式消力池的消能效果更加明显。如重庆斑竹园水电站泄洪冲沙闸消能率可达75%左右，三八江水闸的消能效果也相当高，消能率可达到42.3%～79.4%。

在损害追偿上，我国目前对于产品侵权赔偿采用的是销售者与生产者承担“不真正连带责任”的制度。该制度有利于解决消费者权益损害赔偿问题，但是对于群体性的生命健康权的损害追偿，生产厂商能力不足的情况下，应建立国家补偿机制，维护社会公共利益。

[6] 于冰,俞娉,李利,等.2型糖尿病患者并发感染与体内免疫功能改变的关系[J].中国基层医药,2016,23(5):690～694.

[7] 游明元,李群,王晓霞,等.慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能变化及意义[J].西部医学,2015,27(10):1508～1510.

[8] 张雷,聂春兰,侯莹,等.胸腺肽对恶性肿瘤患者外周血免疫细胞功能的影响[J].中外医学研究,2015,13(34):20～21.

（1）确定总体（随机变量X或分布函数F），并将总体进行分类，例如掷骰子试验中，将总体按数字1，2，3，4，5，6进行分类；

流动资金暂按年运行费的10%计。流动资金从项目正常运行期的第1年初投入，随项目运行，计算期末一次回收［3］。