神经系统疾病论文选题

突触传递机制研究新进展 摘要：最近的几年里，科研人员一直致力于突触传递机制的研究，他们对有关的各种生物现象中寻找突触传递在其中的机制。本文将从对突出传递机制的新进展做一个小小的综述。 关键词：突触可塑性；视网膜；调控机制；tau蛋白；伏隔核谷氨酸能；可卡因；大鼠VTA区DA神经元；脑胶质瘤致癫病；长时程增强(LTP)；膜片钳；GluR2 缺失的AMPARs 视网膜突触可塑性调控机制研究进展#突触可塑性的变化影响着中枢神经系统的发育，损伤和修复等多种功能。研究发现，在视网膜发育、损伤修复过程中可出现突触可塑性改变，而自发性眼波、光线刺激、视觉经验、神经营养因子和胶质细胞等因素均参与了视网膜突触可塑性的调节。突触连接的改变是经验依赖性脑神经回路重排的基础，突触可塑性的变化影响着神经系统的发育，神经的损伤和修复等多种脑功能，目前突触可塑性的调节机制还未完全阐明。近30 多年来，对于视觉系统发育和可塑性的研究取得了很大的发展，尤其是对于视神经突触水平的变化有了较清晰的认识，但还有很多问题尚待深入研究：各种神经生长因子参与视觉发育可塑性的确切机制；在基因水平上还需进一步通过对多种相关基因的反应时程和强度进行分析, 研究其对视网膜突触可塑性的影响；视网膜突触可塑性中胶质细胞增殖、分裂、分泌生物活性物质等功能的调控。随着脑科学、发育生物学及神经生物学等边缘学科的迅猛发展,相信不远的将来,人类一定会在该领域取得突破性进展，并给治疗相关视网膜疾病及视网膜损伤后的修复治疗研究提供新思路和理论依据。兴奋性突触传递对tau蛋白表达和省略响及其在阿尔茨海默病发病中的作用兴奋性突触传递是神经元最基本的功能,NMDA受体(N-Methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)是神经系统中最主要的兴奋性离子型受体之一,其在学习记忆,突触可塑性,神经发育等方面具有重要作用,但NMDA受体过度激活导致谷氨酸聚集于突触间隙所诱导的神经毒性作用也是许多神经退行性疾病的共同发病机制。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是成人痴呆症最主要的病因,其中tau蛋白过度磷酸化和聚集是AD脑内的主要病理特征之一。兴奋性突触传递与tau病变之间的联系目前少见报道。本研究探讨了谷氨酸能兴奋性突触传递增强对tau蛋白表达和磷酸化的影响及其在AD样神经退行性变中的作用。本文第一部分探讨了短时间突触传递增强对tau蛋白磷酸化的影响和内在机制。成人脑内约有一半的谷氨酸能神经元是谷氨酸-锌能神经元,即突触兴奋时锌离子与谷氨酸一起释放至突触间隙。本研究阐明了谷氨酸-锌能神经元兴奋时突触释放的锌离子通过抑制蛋白磷酸酯酶2A (Proteinphosphatase2A, PP2A)的活性导致tau蛋白过度磷酸化。 慢性吗啡处理对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响药物成瘾和自然的奖赏效应(食物、性等)共享同样的神经基础——中脑边缘多巴胺系统,该系统主要涉及杏仁核、弓状核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)等脑区,其外延包括额叶皮层、海马等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。目前的观点认为奖赏性刺激是通过对脑内奖赏系统发挥作用,最终引起NAc区多巴胺(dopamine,DA)释放量增多,从而产生奖赏效应。NAc在成瘾中起着至关重要的作用。NAc中神经元因在吗啡成瘾及戒断的过程中产生适应性变化而备受关注。前额叶皮质(prelimbicprefrontal cortex,PFC)的功能之一是对有利刺激的重要性进行评估,并抑制在当前环境中不适当的行为,该脑区在成瘾药物的精神依赖中发挥着对觅药动机进行评估和抑制的重要作用。Mark EJackson等研究发现,利用接近生理条件下的刺激频率来刺激PFC后抑制了NAc中多巴胺的释放,提示了前额叶中存在着对NAc中的多巴胺的释放的抑制性调节 单次可卡因注射对大鼠VTA区DA神经元兴奋性突触传递和内在兴奋性的影响中脑皮质边缘多巴胺系统(mesocorticolimbicdopamine system)与奖赏和药物成瘾有十分密切的关系。该系统包括腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)多巴胺能神经元的两条主要投射通路：一条由腹侧被盖区投射到伏隔核(nucleusaccumbens, NAc)和纹状体,称为中脑边缘多巴胺系统(mesolimbicdopamine system);另外一条由腹侧被盖区投射到前额叶皮质(prefrontal cortex),称为中脑皮质多巴胺系统(mesocortical dopamine system)。这两条通路合称为中脑皮质边缘多巴胺系统。药物成瘾的解剖基础是奖赏系统,中脑边缘多巴胺系统是其关键,中脑腹侧被盖区(VTA)及其投射区伏隔核(NAc)是主要的神经基础,多巴胺(DA)是非常重要的神经递质。除了参与天然和成瘾性药物的奖赏刺激,当今更多的研究发现中脑边缘多巴胺系统还与成瘾的渴求和复发有关。在VTA区域微量注射吗啡、可卡因等都能诱导产生条件性位置偏爱(CPP)。VTA区注射吗啡还可点燃海洛因、可卡因等的自给药行为。 LTP 的分子机制研究进展LTP机制的研究热点由单一兴奋性递质机制过渡到兴奋性递质与抑制性递质联160 合机制。目前，已证明突触可塑性的改变与多种疾病相关，如阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等。常用在体LTP技术和膜片钳脑片LTP技术两种检测方法。在体海马LTP的优势在于能较真实地反映生理状态下神经突触活动的情况，在整体条件下观察神经突触活动的变化，利于从宏观角度研究和探讨相关机理。其进展体现在：CaM-CaMKII，Ca2+作为胞浆第二信使，与钙调蛋白(Calmodulin, CaM)结合形成Ca2+-CaM复合物，进一步激活CaMKⅡ。CaMKⅡ被认为是一个分子开关，在静息状态时，自身抑制区封闭催化部位而处于非活化状态。但当神经元受刺激时，Ca2+-CaM复合物与CaMKⅡ的自身抑制区结合，改变此酶的构象，从而具有活性。MEK-ERK，细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase，ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(micogen activated procein kinases，MAPKs)家族中的重要成员，和细胞的生长、发育、分化有关。最近研究表明，ERK通过影响相关核转录因子在LTP和学习记忆过程发挥着调节作用。PKA-CREB，长时记忆（Long term memory,LTM）需要新蛋白质的合成，PKA-CREB信号通路被认为在新蛋白质的合成过程中起重要作用。PKA的激活可以引发CREB的转录，并促使ERK向细胞核发生移位，表达参与到晚期LTP(Late-LTP, L-LTP)和LTM的发生机制。BDNF（脑源性神经营养因子），FanM等发现，BDNF与蛋白激酶Mδ(PKMδ)相关，两者相互影响。在蛋白质合成及强直性刺激的参与下，BDNF能够在一定程度上提高PKMδ的水平，从而影响 L-LTP的维持过程。但是在抑制神经元及突触活性后，BDNF则对PKMδ的稳态水平没有影响。PKMδ对BDNF介导的L-LTP是必不可少的。TrkB作为BDNF的受体，需要通过新蛋白质的合成被激活，从而参与到L-LTP的表达过程中。Munc13Munc13系列蛋白是一种基因调控蛋白，在突触囊泡胞吐和神经递质释放中发挥重要作用，对于目前Munc13与LTP相关性的研究成为热点。 脑胶质瘤致癫病的化学突触机制研究进展脑胶质瘤致病是由于胶质瘤对瘤周组织产生的一系列影响所引起的。然而这其中的病理生理学机制还有待于进步研究和探讨，主要涉及继发于胶质瘤后的结构学、生物化学及组织病理学方面的改变。而胶质瘤致病在临床治疗过程中属于难治型癫病，主要是由于抗癫病药物对胶质瘤致病的病理生理过程干预较少甚至是不干预，因此，揭示胶质瘤致病的病理生理过程可能为临床上肿瘤致桶的药物干预和治疗提供分子靶点和治疗依据。 GluR2 缺失的AMPARs在突触可塑性机制中的研究进展与活性依赖的突触的AMPARs 数目改变不同，活性依赖的AMPARs 亚基的修饰引起Ca2+信号转导的改变，通道传导和动力学的改变，使突触产生了不仅量而且是质的改变。这些重要的问题仍然需要进一步研究，如为何抑制性中间神经元和元棘突神经元中AMPARs 的GluR2 亚基低表达;GluR2亚基在活性依赖的细胞特异的改变的是什么机制;除了受体受到调节运输外，另→个重要的未解决的问题是AMPARs 介导的Ca2+内流有什么特殊功能，有力的证据的表明Ca2+内流可以激发LTP ，然而关于Ca竹在突触后的靶向目标却很少了解。因此关于GluR2 缺失的AMPARs 与突触可塑性的相关特异机制仍有待进一步研究。 [参考文献][1] Wahlin KJ, Moreira EF, Huang H, et Molecular dynamicsof photoreceptor synapse formation in thedeveloping chick J CompNeurol[J] 2008, 506(5): 822-837[2] Justin Elstrott, Anastasia Anishchenko, MartinGDirection selectivity in the retina is establishedindependentofvisual experience and early cholinergic retinal Neuron[J] 2008,58(4): 499-506[3] 罗佳，王慧，黄菊芳，陈旦；《视网膜突触可塑性调控机制研究进展#》；Q422[4] Bliss TV, Lomo T Long-lasting potentiation of synaptictransmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit followingstimulation of the perforant J Physiol[J] 1973,232;331-356 [5] Whitlock JR, HeynenAJ, Shuler MG, Bear MF Learning induces long-term potentiation in Science[J] 2006,313:1093-[6]魏显招，王雪琪，《GluR2 缺失的AMPARs 在突触可塑性机制中的研究进展》，DOI: 3724/SP J 00437

现任中华医学会全国小儿神经学组成员、中南六省小儿神经专业组组长、全国小儿脑瘫协会常委、中国残疾人康复协会小儿脑瘫专业委员会常务理事、中华医学会广东分会小儿神经组组长、广东省儿科学会委员、广州市儿科学会副主任委员、广州市神经内科学会常委、广州市女医师协会会长、《中国当代儿科杂志》编委、广州医学院儿内科兼职教授。1963年毕业于同济大学医学院儿科系。1979~1980年赴重庆医科大学进修神经内科1年，1985年到北京医科大学参加小儿惊厥学习班一个月。 专业专长：从事小儿神经工作廿余年，临床上积累了丰富的经验，尤对小儿神经系统各种感染性疾病、癫痫、儿童心理、行为障碍、脑性瘫痪等病有较深的造诣。能熟练诊治神经系统各种疑难危重病人，经常到省内、市内医院会诊，在国内、省内有较高的知名度。科研成果：完成了病毒性脑炎病因学、小儿中枢神经系统疾病血清、脑脊液髓鞘碱性蛋白的定量分析等科研，参加撰写《实用临床儿科学》、《现代儿科治疗学》、《广东省儿科诊疗常规》，撰写了廿余篇论文参加全国会议交流，部分在省、国家级杂志发表。主持过全国小儿神经学术会、中南六省小儿神经学术会、省港澳学术会。多次在省、市作专题学术讲座。主办小儿神经学习班。为省内专科发展、人才培养做了大量的工作。 2000年完成省厅科研课题《小儿中枢神经系统疾病血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白定量分析的研究》。现参与市科委课题《广州地区小儿病毒性脑炎病因学研究》。主持并完成广东省卫生厅科研课题项目1项。参与市科委科研课题项目1项。作为第一作者共撰写专业论文十余篇。参与编写医学专著4本。 从事小儿内科专业20年，专长于儿科急救。1993年在广州医学院神经科学研究所专修神经电生理诊断学半年，随后在小儿神经康复科开始从事小儿神经病学、小儿神经电生理学、小儿康复医学工作。擅长儿科急救、小儿神经系统疾病诊断和治疗、小儿神经电生理的各项检查与诊断。研究范围为：小儿神经系统疾病及小儿神经电生理学等。 专业专长：小儿神经系统疾病危重症；小儿神经肌肉疾病；小儿神经电生理诊断等。科研成果：参与并主要负责设计和完成广东省卫生厅科研课题1项，主持并完成其中的子项目。主要负责设计在研广东省卫生厅科研课题1项。撰写专业论文10篇（其中2篇在国家级杂志发表，4篇在省级杂志发表，4篇论文参加国际神经疾病学术交流）。参与编写医学专著《小儿内科学》，完成其中十余章节共6万余字。 1995年毕业于天津医科大学，同年在儿童医院从事小儿内科工作。2000年开始从事小儿神经专业至今。主要擅长于小儿癫痫、脑瘫、儿童行为障碍、中枢神经系统感染等疾病的诊治。 专业专长：小儿癫痫、脑瘫、中枢神经系统感染。科研成果：参与省科技厅立项科研2项。撰写论文4篇（国家级杂志1篇，省级杂志3篇）。 1991年毕业于广州医学院，同年在儿童医院从事小儿内科工作，具备良好的儿科急救经验。2003年获中国医科大学硕士学位。主要擅长于小儿癫痫、脑瘫、儿童行为障碍、中枢神经系统感染及小儿神经系统疾病危重症等疾病的诊治。 专业专长：小儿神经系统疾病危重症；小儿神经肌肉疾病；小儿癫痫；脑瘫；等。 毕业于广州医学院医疗系，现就职广州市儿童医院，从事小儿神经康复专业，对小儿神经系统疾病的诊断及治疗有丰富的经验，主要研究领域为小儿生长发育迟缓的早期干预及治疗。专业专长：脑瘫、精神运动发育迟缓、癫痫、头痛、睡眠障碍、心理行为异常等。科研成果：曾在不同刊物上发表相关专业论文9篇。参加国家、省市多项课题研究。 1986年7月广州医学院毕业，1986年7月在市儿童医院工作，1999年聘为儿内科副主任医师，现任广州市康复学会委员，广东省医疗事故鉴定委员会专家库专家。专业专长：癫痫、脑瘫。科研成果：曾在不同刊物上发表相关专业论文多篇。参加国家、省市多项课题研究。

朋友你好根据你的情况建议到正规医院的神经内科就诊，可以通过按摩、针灸调理。必要时可以服用中药调理，这样效果确切可能根除。

自己实在写不出，哥这有参考。选题是论文写作关键的第一步，直接关系论文的质量。常言说：“题好文一半”。要结合学习与工作实际，根据自己所熟悉的专业和研究兴趣，适当选择有理论和实践意义的课题