关于药物滥用的论文

抗生素的不良反应　　【摘要】 目的 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。　　【关键词】 抗生素；不良反应　　药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。　　1 过敏反应　　抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。　　1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。　　2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。　　3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。　　4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。　　5 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。　　2 毒性反应　　抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。　　1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。　　新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。　　2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。　　3 肝脏毒性〔7〕 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。　　4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。　　5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。　　6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。　　7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。　　3 特异性反应　　特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。　　4 二重感染　　在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。　　5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕　　在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。　　1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。　　2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。　　3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。　　4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。　　5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。　　6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。　　综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。　　正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。　　同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。　　护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。　　一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。　　【参考文献】　　1 张克义,赵乃才临床药物不良反应大典沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001，　　2 杨利平再谈抗菌药物的合理应用医学理论与实践，2004,17(2):　　3 王正春,李秋,王珊药物不良反应803例分析医药导报，2004,23(9):695-　　4 张立新,王秀美抗生素应用中的问题与探讨实用医技杂志，2004,11(8)：1498-　　5 张紫洞,熊方武药物导致的变态反应、过敏反应抗感染药学，2004,1(2):49-　　6 吴文臻,刘建慧药疹220例临床分析现代中西医结合杂志，2004,13(13):　　7 刘斌,彭红军药物性肝炎136例分析药物流行病学杂志，2004,13(5)：251-　　8 程悦联合用药致变态反应探析现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793-　　9 马冬梅,李净,舒丽伟如何合理使用抗生素黑龙江医学，2004,28(12):　　10 吴安华临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题中国医院，2004,8(8)：19-　　11 高素华抗生素滥用的危害内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056-　　12 魏健,郦柏平,赵永根,等抗生素合理应用自动监控系统的构建中华医院管理杂志，2004,20(8)：479-

药物滥用是指反复、大量地使用具有依赖性特性或依赖性潜力的药物，这种用药与公认的医疗需要无关，属于非医疗目的用药。滥用的药物有非医药制剂和医药制剂，其中包括禁止医疗使用的违禁物质和列入管制的药品

最近刚好有一名中学生写了一篇相关的论文发表在未来英才期刊上。你可以看一下。百度直接查-我国口服头孢类抗生素国滥用原因与对策，这个题目就可以

滥用抗生素是我国和全世界都面临的问题，抗生素在杀灭细菌的同时，也加速了耐药菌的蔓延，细菌耐药形式严峻，不仅抗生素普遍细菌耐药率升高，并且危害极大的“超级细菌”也纷纷登场。一、社会原因　　养殖行业中的大量使用，导致“间接”滥用抗生素　　使用抗生素不仅可使动物抗病能力提高，还可让它吃得更少，长得更快，因此在养殖业领域，为了加速动物的生长和获得更好的成活率，应用极为普遍。 2经济利益驱使，形成恶性市场竞争 3凭处方购买抗生素的规定执行不力　　国家食品药品监督管理局规定：从2004年7月1日起，抗生素必须凭处方购买。然而10年过去了，我国医药体制尚未分家，监督机制执行不力，凭处方购买抗生素药的规定，也只能在一定程度上得以实施，要真正做到凭处方在药店买药，仍然存在较大的现实障碍。4临床药师指导治疗的制度不完善　　21世纪药物使用的多元化，使执业药师面临巨大的机遇和挑战。而随着人们生活节奏的加快及生活质量的提高，执业药师指导用药又确有必要，但在我国药品零售体系还不完善的形势下，执业药师指导用药仍存在局限性。 二、医师原因　　1专业理论水平欠缺　　①是混淆抗生素与消炎剂 抗生素是通过杀灭引起炎症的微生物来对炎症发挥作用的;消炎药是直接针对炎症发挥作用。许多医师以为有炎症就应用抗生素，这是不对的。比如“关节炎”主要由微生物感染以外的原因引起，多数情况下不需要使用抗生素。②是混同抗生素与抗菌药 抗菌药与抗生素是大概念和小概念的关系，抗菌药包含抗生素。一般来说，抗菌药是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物，除一部分来自于自然界某种微生物的抗生素外，还包括人工合成的抗菌药，比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素等有抗细菌作用的抗生素是抗菌药。抗菌药只对细菌感染有效，对其他微生物感染无效或效果很差，但目前在临床中经常会出现以抗生素代替抗菌药的使用范例，比如在病毒性感染(如感冒)或在发热时使用抗生素现象就较为普遍。③是未能熟练掌握抗生素的药代动力学 有些医师看到患者病情一时间没有缓解，就随意更换或联合使用抗生素，而看到患者病情缓解时，就又随意地减少剂量或停药。给药次数、剂量或疗程的掌握不科学合理，不但不能彻底杀灭病原菌，反而会促使病原菌产生耐药性，只好加大抗生素使用剂量，形成恶性循环，滥用不止。④是临床对病情不能作出准确诊断 担心漏诊、误诊，应用抗生素时采取联合用药或大剂量用药，忽视了感染的程度和细菌的敏感性。有的对一般感冒、发热病人也用上2～3种抗生素、连续3～5天。　　2临床用药习惯不良　　①是无指征预防性用药较多：有的医师为保险起见，随意扩大预防性用药范围或缩短给药间隔时间，在手术前后长时间大量使用抗生素为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者的用药安全，减少耐药菌株的产生，医务人员应严格掌握预防性用药的指征。②是选用抗生素或联合用药不科学：不少医师为了让患者早日康复，对细菌感染性疾病患者联合使用2种以上的抗生素。殊不知，每种抗生素的抗菌谱不尽相同，若联合用药不当，不仅达不到理想的疗效，反而降低疗效，甚至加重毒副作用。③是倾向应用广谱抗生素较多：抗生素的使用原则是能用窄谱的不用广谱，在未能明确病原微生物时可使用广谱抗生素，如果明确了致病的微生物应使用窄谱抗生素。④是存在保险起见心理：对已确诊的病毒性疾病，为保险起见，也给予抗生素。经常把抗生素当作安慰剂使用，无论何种原因引起的疾病，部分医师总觉得不用抗生素就不放心。⑤是凭经验盲目使用抗生素：忽视了抗菌药物的特性和抗菌谱，不做细菌培养及药物敏感试验，不能根据病人的血药浓度调整给药剂量，制订合理的个性化用药。⑥是更换使用抗生素频繁：抗生素的疗效有周期问题，如果疗效暂时不理想，首先应考虑用药时间不足，给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素，频繁更换药物，易使细菌产生对多种药物的耐药性。⑦是局部用药现象比较多见：局部软组织的瘀血、红肿、疼痛和过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎等均不宜局部使用抗生素。⑧是无原则迁就病人的不合理要求：有的医师不愿得罪病人，于是听从病人点药，任意开出大处方、滥用昂贵抗生素。　　3职业道德素养不够　　实践中，极个别医师受经济利益驱使，职业道德差，不再坚持抗生素使用的原则，而是以药品回扣的多少为原则，一些药品生产企业、推销药商，通过给医生用药回扣而不断加大临床促销活动的力度，加上医院也能从高额的药品销售中获益，放纵医生对抗生素药物的不合理应用。少数医生受经济利益驱使，职业道德行为发生了改变，导致选用抗生素起点过高等滥用药现象发生。　　三、患者原因　　①是病急乱投医，盲目使用多种抗生素 有些患者患病后，急于治疗见效，尝试使用多种抗生素，试图选取最适合自己的药物。②是有些抗生素见效快，使患者习惯使用抗生素 抗生素如果应用适当，对症下药，确会很快见效。③是使用疗程、剂量不足 有的患者担心抗生素有副作用，病情稍有改善就立即停药，造成体内血药浓度不足，部分细菌对药物产生耐药。④是迷信价格因素，指导医师用药 临床实践中，有些患者认为价格越昂贵药效越好，迷信所谓的“进口药”、“高价药”，甚至指令医师用药。事实上药品的疗效不在于价格的高低，而在于病原菌对药物的敏感性，在临床上不少价格便宜的药物，也有明显的疗效，如青霉素等。