毒理学相关文献资料

小鼠和大鼠实验表明，对二甲苯首先在脂质含量高的组织中沉积，例如：脂肪、血管、大脑和血管密集的器官如肾和肝。邻、对二甲苯可以穿过胎盘，分布到羊水和新生儿组织内。大鼠口服间碳14标记的二甲苯后，间二甲苯分布于脂肪组织，积累量为3%（雌性）、1%（雄性）。放射显影照片显示，雄性大鼠在吸入对二甲苯后在鼻粘膜和大脑嗅球出现代谢物积累。该代谢物可能是芳香酸类化合物（如：甲基马尿酸和苯甲酸）。在妊娠的小鼠中进行同样的实验，发现经2000 ppm的暴露后，二甲苯在其大脑和肺浓度较高，而在肾和肝的浓度相对较低。皮肤和呼吸道是人体吸收二甲苯的途径。暴露在46或92 ppm（百万分之一）二甲苯或邻、间、对二甲苯等比例混合物8小时时，64%的吸入二甲苯会被人体吸收。因人的呼吸速率（每分钟呼吸次数）不同，二甲苯吸收量因人而异。呼吸速率越大，二甲苯滞留量越少。20 ppm的二甲苯经呼吸的吸收率为7%。间二甲苯的实验数据显示，在100ppm暴露5-10分钟时，吸收率为60%，并以达到平衡状态。对20-35岁男性的实验（实验条件：浓度600 ppm，温度25摄氏度，相对湿度50%，时长5小时）表明，二甲苯蒸气可经皮肤被吸收。真皮暴露测试（dermal exposure）结果为6 纳摩尔/平方厘米/小时，虽然液态二甲苯穿过皮肤的速度是13微摩尔/平方厘米/小时。经皮肤吸收的二甲苯以甲基马尿酸排出体外的时间比经呼吸吸入的二甲苯长2-4小时。 大多数进入体内的二甲苯会迅速被身体代谢并以尿的形式排出体外。兔子实验表明，口服邻、对二甲苯各8克后，在24小时内，50%的二甲苯会以尿的形式被排泄。人体吸入二甲苯中的95%会以代谢物的形式经尿排出，一般而言二甲苯的代谢产物是甲基马尿酸；剩下的5%会被直接呼出。只有小于005%的二甲苯会以二甲苯的形式经尿排出，小于2%会以二甲苯酚排出。甲基马尿酸的排泄十分迅速，暴露于二甲苯两个小时后，甲基马尿酸就会大量排出，并呈上升趋势。 成年大鼠实验表明，在暴露于217毫克/立方米（50 ppm）的二甲苯8小时后，标记物浓度最高的部位是肾（达到1000 纳摩尔/克组织）和皮下脂肪（超过250纳摩尔/克组织）。同时，坐骨神经中的浓度也高于血液。比血液浓度低的组织是大脑、小脑、肌肉和脾脏。从脂肪中排出的半衰期是2-7小时。在人体中，二甲苯被吸收后会经循环系统迅速在体内分布。在血液中，二甲苯会与血清蛋白结合，并优先积累于脂肪细胞。二甲苯从体内各组织的清除速度均较快，但从肌肉和脂肪清除的速度稍慢。 侵入途径：吸入、食入、经皮肤吸入。健康危害：二甲苯对眼及上呼吸道有刺激作用，使皮肤脱脂。急性中毒：短期内吸入较高浓度对二甲苯气体，可出现眼及上呼吸道明显的刺激症状，严重时可导致肺水肿；麻痹中枢神经，严重时导致抽搐或昏迷，甚至生命危险。慢性影响：长期接触可能导致肾、肝损伤。致癌性：对二甲苯和其代谢产物暂无致癌的证据。NFPA704对的“对健康的危害”评级为2，与乙醚相当。根据《危险化学品名录》（2002版），二甲苯属于危险化学品，危险货物编号33535，UN号1307。国际评估化学品致癌的权威机构（IARC）对包括PX在内的整个二甲苯类的评估结果表明，PX致癌性证据不足，即有对人体致癌性无有效证据的物质。美国政府工业卫生学家会议（ACGIH）将其归 类为A4级，即缺乏对人体、动物致癌性证据的物质。 吸入：将人员移到新鲜空气处，如果呼吸衰弱，用氧气救生器，以实施人工呼吸，并立刻送医治疗。皮肤接触：用肥皂或中性清洁剂清洗感染处，并且用大量水冲洗20分钟，直至没有化学品残留。若需要则送往医院治疗。眼睛接触：立刻用流水冲洗眼睛十五分钟以上。如需要则送至眼科医生处治疗。食入：大量饮用可导致昏迷，昏迷发生时不要催吐，以免堵塞呼吸，当呕吐发生时，保持头部低于臀部。使头部转向一边，立即送医治疗，洗胃或用活性炭浆。最重要症状及危害效应：无此有效资料对急救人员之防护：⒈戴防护衣服（包含防溶剂手套）以免接触污染物。⒉戴化学护目镜。对医师之提示：对于食入者考虑洗胃及活性碳浆。相关标准：人体危险上限：900 ppm（9 g/m）国外常见标准（推荐）：长期暴露上限（以一天工作八小时）：100 ppm （435 mg/m），短暂暴露上限150 ppm（655 mg/m）二甲苯的代谢物甲基马尿酸被认为是监测二甲苯浓度的指标。美国政府工业卫生学家会议建议将尿液中甲基马尿酸浓度上限设定为2克/升。中国国内标准比国外低。 对二甲苯的液体及蒸汽易燃。进入消化道可导致中枢神经系统抑制，症状包括兴奋，随后头痛、眩晕、困倦和恶心，严重者导致失去知觉、昏迷，并由于呼吸中断而致死。可能造成肝、肾损伤。吸入时可能造成呼吸困难等和吞入类似的后果，及化学性肺炎和肺水肿、黏膜损伤、血液异常。二甲苯蒸汽对眼部及上呼吸道有刺激，高浓度时会麻醉中枢神经。短期吸入高浓度对二甲苯会出现明显的刺激症状、眼结膜及咽充血、头晕、头痛、恶心呕吐、胸闷四肢无力、意识模糊、步态蹒跚。重者甚至会躁动、抽搐或昏迷。 长时间或重复性接触或吸入以及短期吸入高浓度对二甲苯使皮肤脱脂，可造成皮肤干裂或刺激及产生神经衰弱综合征（如呼吸困难、混乱、眩晕、恐惧、失忆、头痛、颤抖、虚弱、厌食、恶心、耳鸣、暴躁、口渴、肝功能减弱、肾损伤、贫血症、骨髓的增生等）损害。此物质曾造成动物的繁殖损害和致命性结果。

1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6、包装、标签设计样稿。 （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。 11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12、样品的检验报告书。 13、辅料的来源及质量标准。 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 。 （三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。 （四）临床研究资料 28、国内外相关的临床研究资料综述。 29、临床研究计划及研究方案。 30、临床研究者手册。 31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32、临床研究报告。主要有32项资料，还有21，22和25，26号资料根据具体项目而定。

第1章　纳米毒理学概述第2章　纳米材料的生物吸收、分布、代谢、排泄与急性毒性第3章　细胞纳米毒理学：纳米颗粒与细胞的相互作用第4章　分子纳米毒性学：纳米材料与生物分子的相互作用第5章　纳米颗粒进脑的能力及神经生物学的效应第6章　呼吸暴露纳米颗粒对心肺系统的毒理学效应第7章　胃肠道摄入纳米材料的毒理学效应第8章　纳米特性与生物效应的相关性第9章　纳米毒理学的实验技术与研究方法附录　参考文献分类索引