临床药物治疗学的核心是什么?判断标准包括哪些?

药理学(pharmacology)是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其规律和作用机制的一门学科。药理学pharmacology主要指研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制的学问。德国人施米德贝尔（O．schmiedeberg，1838—1921）首创的实验药理学成为近代药理学的基础。药物同毒物有时也难于严密区分，药理学实际上也以毒物为研究对象，因此把药理学中特别关于医药治疗方面的应用作为药物学（原意为药饵学），与以毒物为对象的毒物学（toxicology）相区别。药理学研究的内容包括：1、药物效应动力学（pharmacodynamics）:简称药效学。研究药物对机体的作用，包括药物的作用和效应、作用机制及临床应用等。2、药物代谢动力学（pharmacokinetics）:简称药动学。研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律、影响药物疗效的因素等。

目录　　序　　编写说明　　一 中医中药常识　　中医药防治心脏病包括哪些方面的内容？　　中医药防治心脏病有哪些优势？　　中医与西医在防治心脏病方面有何不同？　　中医说的心脏病包括哪些病症？　　自学中医能学懂吗？　　中医的理论特点是什么？　　怎样认识阴阳五行学说？　　如何理解中医的整体观念？　　脏腑经络学说主要讲什么？　　什么是辨证论治？　　中医是怎样认识心脏的？　　为什么说“心为五脏六腑之大主”？　　心主血脉是什么意思？　　心气指的是什么？　　心阴与心阳有什么区别？　　心气与心血有什么联系？　　心与肺有何关系？　　心与肝有何关系？　　心与脾胃有何关系？　　心与肾有何关系？　　心与小肠有何关系？　　“心经”指的是什么？　　疾病是怎样发生的？什么叫病因？　　致病因素主要有哪些？　　痰也是一种病因吗？　　瘀血是怎样形成的？有哪些发病特点？　　什么叫病机？　　哪些因素容易导致心脏病？　　什么样的人容易发生心脏病？　　中药无毒副作用吗？　　中药为什么还要进行加工炮制？　　中药的“四气”指的是什么？　　中药的“五味”指的是什么？　　中药的“升降浮沉”指的是什么？　　中药的“归经”指的是什么？　　哪些中药不能一起使用？　　中药处方里的克与钱怎样换算？　　怎样煎熬中药才算正确？　　哪些中药需要先煎或后下？　　有些中药为什么要直接冲服？　　服中药应注意哪些问题？　　中西药能同时服吗？　　中药能长期服用吗？　　治疗心脏病的中药在服法上有何特殊要求？　　常用补心气的中药有哪些？　　常用补心血的中药有哪些？　　常用温心阳的中药有哪些？　　哪些中药能理气止痛？　　哪些中药能活血化瘀？　　哪些中药能强心？　　哪些中药能利尿？　　什么是方剂？　　方剂的配伍原则是什么？　　用方时为什么还要进行加减？　　怎样看中药处方？　　常用的方剂剂型有哪些种类？　　补心气的代表方剂有哪些？　　补心血的代表方剂有哪些？　　温心阳的代表方剂有哪些？　　理气止痛的代表方剂有哪些？　　活血化瘀的代表方剂有哪些？　　化痰利湿的代表方剂有哪些？　　心脏病常用的中成药有哪些？　　“通心络胶囊”为什么是心血管病急诊必备的　　中成药？　　为什么说“松龄血脉康”是高血压患者的最佳　　选择？　　复方丹参滴丸与复方丹参片是一种药吗？　　二 中医诊断　　中医有哪些诊断方法？　　望舌为什么就能知病呢？　　正常的舌象是个什么样子？　　哪些情况能影响正常的舌象？　　什么样的心脏病容易出现舌质暗或有瘀斑　　瘀点？　　为什么有些心脏病多见口唇紫暗？　　哪些心脏病常见面色光白？　　闻诊包括哪些内容？　　心脏病问诊的范围有哪些？　　切诊仅指切脉吗？　　单凭切脉就能诊断出心脏病吗？　　什么样的脉象是正常的脉象？　　心脏病常见的不正常脉象有哪些？　　什么叫相兼脉？　　什么情况下需要舍脉从症？什么情况下需要　　舍症从脉？　　心脏病切肌肤有何意义？　　为什么要四诊合参？　　什么叫辨证？什么叫辨病？　　病、证、症、征有什么区别？　　八纲辨证指的是什么？　　怎样分辨表证和里证？　　寒证和热证怎么鉴别？　　什么是实证？什么是虚证？　　阴证和阳证有具体所指吗？　　什么是脏腑辨证？　　心脏系统的常见证型有哪些？　　心气虚有哪些临床表现？　　心血虚有哪些临床表现？　　心阳虚有哪些临床表现？　　心阴虚有哪些临床表现？　　心脏气血两虚有什么症状？　　心脏阴阳两虚有什么症状？　　何谓“心阳虚脱”？　　哪些症状说明是心火亢盛？　　哪些症状说明是心血瘀阻？　　哪些症状说明是胸阳不展？　　哪些症状说明是痰火扰心？　　哪些症状说明是痰蒙心窍？　　水湿泛滥证在心脏疾病中有哪些表现？　　怎么知道心有寒证？　　“心移热于小肠”是什么意思？　　什么叫“心肾不交”？　　心脾两虚证常见哪些症状？　　肺气不宣会影响到心脏吗？　　肝气不疏会影响到心脏吗？　　冠心病就是中医的胸痹吗？　　胸痹常见哪些证型？　　真心痛属于西医的什么病？　　急性心肌梗塞就是中医的厥证吗？　　动脉粥样硬化症属于中医的什么病？　　心律失常就是中医的心悸吗？　　心悸证怎样分类？　　高血压就是中医的眩晕病吗？　　哪些眩晕与心脏有关？　　心力衰竭就是中医的虚劳、脱证吗？　　心肌炎相当于中医的什么病？　　中医如何认识原发性心肌病？　　中医怎样诊断风湿性心脏病？　　肺源性心脏病中医怎么诊断？　　休克与心脏骤停中医怎么诊断？　　感染性心内膜炎属于中医的什么病？　　对心包炎中医怎么诊断？　　心脏神经官能症属于中医的什么病？　　中医诊断也作心电、超声等理化检查吗？　　三 中医治疗　　中医只能治疗某些慢性心脏病吗？　　中医有哪些具体治疗方法？　　中医为何要强调未病先防和既病防变？　　何谓“急则治其标，缓则治其本”？　　何谓“同病异治”与“异病同治”？　　扶正与祛邪有什么关系？　　如何调整阴阳？　　治疗时怎样注意脏腑之间的关系？　　调和气血的作用如何？　　因时、因地、因人而宜有什么临床意义？　　心气虚用什么治法和方药？　　心阳虚用什么治法和方药？　　心血虚用什么治法和方药？　　心阴虚用什么治法和方药？　　心经气血两虚如何治疗？　　心经阴阳两虚如何治疗？　　气血虚脱的心脏病变如何治疗？　　亡阴亡阳的心脏病变如何治疗？　　怎样治疗心火亢盛？　　怎样治疗心血瘀阻？　　怎样治疗痰湿阻滞？　　怎样治疗痰蒙心窍？　　水气凌心单纯利水行吗？　　胸阳不振与心阳虚在治疗上一样吗？　　心经虚热与心经实火在治疗上有什么　　不同？　　什么方法、方药可以治疗心经寒证？　　活血化瘀可以治疗一切心脏病吗？　　“小肠火”是治小肠还是治心？　　心肾不交是治心还是治肾？　　心脾两虚是同时补心补脾吗？　　治疗心脏病为什么有时还要宣通肺气？　　疏肝理气也能治疗心脏病吗？　　冠心病心绞痛的治疗要点是什么？　　各型心绞痛的治疗一样吗？　　心肌梗塞如何分期治疗？　　陈旧性心肌梗塞还有必要服中药治疗吗？　　快速心律失常与慢速心律失常治疗有何　　不同？　　中医能治疗早搏与房颤吗？　　中药能降低血压、稳定血压吗？　　为什么治疗高血压有时还用补法？　　心力衰竭一定用补法治吗？　　中医辨治心力衰竭的要点有哪些？　　病毒性心肌炎必须清热解毒吗？　　原发性心肌病中医有方法治疗吗？　　为什么风心病要长期坚持服中药治疗？　　怎样辨证分型治疗肺心病？　　中医怎么急救心脏骤停？　　中药降脂疗效可靠吗？　　无症状心肌缺血中医如何治疗？　　为什么说治疗心神经官能症中医较西医　　擅长？　　针、灸是两种治法吗？　　什么样的心脏病适宜或不适宜用针灸　　治疗？　　针刺治疗也有补有泻吗？　　什么叫针感？什么叫得气？　　针刺时应注意哪些事项？　　针刺时发生晕针怎样处理？　　治心脏病常用的穴位有哪些？　　推拿按摩也能治疗心脏病吗？　　心脏病能用气功治疗吗？　　情志疗法治疗心脏病有效吗？　　音乐疗法对心脏病的治疗有用吗？　　足浴疗法与足底按摩能治疗心脏病吗？　　中医如何看待饮食疗法？　　什么是药膳？　　治疗心脏病的药膳常选用哪些中药？　　什么是药酒？心脏病病人能饮药酒吗？　　药茶能用于治疗心脏病吗？　　哪些食品能降压？　　哪些食品能降脂？　　什么样的心脏病病人可以运用体育疗法？　　运动中应注意些什么？　　中药外用能治疗心脏病吗？　　如何判定中医中药的疗效？　　服中药治疗多长时间需要复诊？　　四 西医诊疗常规　　急性左心衰竭的诊断要点是什么？　　急性左心衰竭的治疗用药原则是什么？　　慢性充血性心力衰竭如何诊断、治疗？　　窦性心动过速的诊疗常规是什么？　　房性早搏与交界性早搏在诊治上有何　　异同？　　阵发性室上性心动过速与阵发性室性心动过速　　在诊治上各有什么特点？　　210心房扑动与颤动的诊疗常规是什么？　　心室扑动与颤动的诊疗常规是什么？　　西医如何诊断治疗房室传导阻滞？　　病态窦房结综合征的诊断要点和治疗原则是　　什么？　　诊断心绞痛从哪些方面考虑？如何分型？　　治疗心绞痛分几个方面进行？　　急性心肌梗塞的诊断标准有哪些？　　急性心肌梗塞的常规处理包括哪些内容？　　急性心肌梗塞溶栓治疗方案具体包括什么？　　心脏骤停后如何进行心肺复苏？　　心脏电复律的适应症和注意事项有哪些？　　什么叫预激综合征？它合并室上性心动过速　　如何处理？　　高血压的诊断标准是多少？临床如何　　分期？　　高血压病的一般治疗和常用药物有哪些？　　休克分几类？怎样诊断？　　休克抢救的步骤是什么？　　风湿性心脏瓣膜病二尖瓣狭窄的诊断要点和　　治疗用药原则是什么？　　如何诊断二尖瓣关闭不全？　　主动脉瓣狭窄与关闭不全怎样诊断和　　防治？　　先天性心脏病房间隔缺损与室间隔缺损　　的诊断要点各是什么？　　怎么知道动脉导管未闭？　　什么是法乐氏四联征？　　感染性心内膜炎的诊疗常规有哪些方面？　　急性病毒性心肌炎怎样诊断？　　急性病毒性心肌炎如何治疗？　　原发性心肌病包括几型？怎么诊治？　　急性心包炎的诊断要点和治疗措施有　　哪些？　　五 预防保健　　中医中药能预防心脏病吗？　　心脏病的预防应从何时着手？　　什么是冠心病的一级预防和二级预防？　　怎样预防心绞痛的发作？　　中药怎么预防心肌梗塞的发生？　　当怀疑自己发生了急性心梗应该怎么办？　　急性心肌梗塞病人的家属应注意些什么？　　心肌梗塞病人为什么不能用力大便？　　心肌梗塞病人出院后应注意哪些方面？　　心肌梗塞治愈后还会再次发生梗塞吗？　　怎样有效地预防高血压病？　　家庭测量血压时应注意什么？　　高血压病人为什么要戒烟？　　高血压病人为什么不能多吃盐？　　高血压病人为什么要避免情绪过于激动？　　为什么血压不可降的过低？　　如何防治高脂血症？　　肥胖对心脏有什么影响？　　动物油和植物油有什么区别？　　体力劳动能代替体育锻炼吗？　　心律失常能不能预防？　　在家中发生了心律失常应如何处理？　　心律失常病人在日常生活中应注意哪些　　问题？　　心律失常病人可否进行体育锻炼？　　心律失常病人出院后应注意些什么？　　如何防止心脏骤停的再发生？　　哪些因素易诱发心力衰竭？　　为什么过度劳累能诱发心力衰竭？　　为什么情绪激动能诱发心力衰竭？　　为什么过多吃盐会诱发心力衰竭？　　怎样护理心力衰竭病人？　　如何做好心力衰竭病人出院后的健康指导　　工作？　　如何预防风湿热？　　为什么肺心病病人要特别注意预防感冒？　　肺心病病人怎样进行呼吸锻炼和耐寒　　锻炼？　　肺心病病人的饮食应注意些什么？　　肺心病缓解期应注意哪些问题？　　如何预防心肌炎？　　病毒性心肌炎怎样预防？　　怎么知道病毒性心肌炎的预后？　　为什么心脏病患者要在医生指导下用药？　　如何护送心脏病急重症病人到医院？　　心脏病病人身边应常备些什么药？　　患了心脏病就不能工作了吗？　　为什么中、老年时期对心脏要特别注意　　保护？　　吸烟对心脏有什么影响？　　饮酒对心脏有什么影响？　　气候对心脏有什么影响？　　生活无规律对心脏有什么影响？　　心脏病病人为什么不能喝浓茶与咖啡？　　心脏病病人为什么不能多吃糖？　　心脏病病人为什么不能大笑？　　心脏病病人为什么要忌食辛辣厚味食品？　　经常服一些人参或西洋参补补可以吗？　　心脏病病人应该看一些哪方面的医学　　书籍？　　心脏病病人能过性生活吗？　　中药通便比西药通便有哪些优点？　　心脏病病人对疾病应该持有什么样的　　态度？　　外出旅行时心脏病病人要注意些什么？　　怎么正确使用急救保健盒？　　安装永久性心脏起搏器后应注意哪些　　问题？　　哪些维生素可以用于防治心脏病？　　为什么要求病人坚持运动锻炼？　　为什么要求病人定期复查或复诊？　　参考文献　　跋

一、临床试验的概念临床试验是一种前瞻性试验研究，指在人为条件控制下，以特定人群为受试对象(病人或健康志愿者)，以发现和证实干预措施(药品、特殊检查、特殊治疗手段)对特定疾病的防治、诊断的有效性（包括药品的作用、吸收、分布、代谢、排泄）和安全性（不良反应）。临床试验为比较两种或更多种诊断或治疗措施提供基础；为诊断或治疗结果的正确性提供最大程度的可信性；为观察结果的差异提出有参考意义的结论。狭义的临床试验指药物，尤其是新药在人体进行的I期到IV期新药临床研究，目的是获得新药在人体的药代动力学参数及评价新药临床应用的疗效、适应症和安全性。二、临床试验的起源医学科学领域首次引入观察性临床研究见于希波克拉底的著述，提出不仅要依靠合理的理论，也要依靠综合推理的经验，动物实验结果并不能证实在人体的效果，因此药物实验应当在人体进行。1898年丹麦医生Fibiger发表了著名的血清治疗白喉的半随机对照临床试验，1948年，在英国医学研究会领导下开展了世界上第一个临床随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT)，肯定了链霉素治疗肺结核的疗效。接着在1955年，Truelove进行了胃肠病方面的首项RCT，以后，RCT在临床各学科迅速开展，根据临床研究依据来处理病人的观念已经形成，大样本、多中心的RCT取代了以往分散、个别的观察性研究和临床经验总结。三、新药临床试验20世纪初，青霉素、天花疫苗及现在普遍使用的维生素等新药的发现，曾拯救了无数人的生命。也有一些新药因为在广泛使用前对其安全性和有效性的认识不足，致使很多人受到无法挽回的损害乃至失去了生命。在新药发展中所经历的沉痛教训，使人们逐步认识到新药上市前，必须经过科学、规范的药品临床试验，以充分证明其安全性和有效性。世界药品临床试验管理的发展历史大致分为三个时期：第一个时期，20世纪初至60年代，药品从无管理状态到药品临床试验管理体系逐步形成。标志是60年代发生了一起震惊世界的反应停(thalidomide tragedy)事件。反应停是一种镇静药物，被广泛用于治疗妊娠引起的呕吐。但实际上这一药品严重阻碍胎儿四肢的发育，导致婴儿出生时严重形体缺陷，被称为海豹肢畸形。由于当时欧洲各国对药品临床试验没有严格的要求和管理，所以该药未经临床试验就在欧洲和一些国家上市并被广泛使用。数千名服用这种药品的怀孕妇女生出相同的畸形胎儿时仍未能引起注意，致使20多个国家上万个这样的畸形胎儿出生。这一震惊世界的惨案，使世界各国政府充分认识到必须通过立法，来要求药品上市前必须经过评价安全性和有效性的临床试验，并赋予药品监督管理部门审批新药的权力和行使强制性监督检查职能的重要性。第二个时期，20世纪70年代至80年代，各国药品临床试验规范化和法制化管理逐步形成。这一时期，世界各国已十分重视药品上市前的临床试验，要求生产者提交药品安全性及有效性的证据，并赋予药品监督管理部门进行新药审评的权力。通过实施药品安全性和有效性临床试验，由药品监督管理部门对药品申报的审核，世界一些发达国家逐步发现了药品临床试验中方法科学性、数据可靠性及伦理道德等方面存在的各种问题。世界各国均先后制定和颁布了其各自的药物临床试验管理规范。这些管理规范原则一致，但具体细节不尽相同。第三个时期，20世纪90年代至今，药品临床试验管理国际统一标准逐步形成。世界卫生组织根据各国药品临床试验管理规范，制定了适用于各成员国的《WHO药品临床试验规范指导原则》，并于1993年颁布。随着全球经济一体化时代的到来和跨国制药公司的不断出现和发展，对新药研究开发的要求也越来越高，所需研究经费越来越多，研究时间也越来越长。为了避免浪费，尽快使更多的患者及早使用更安全有效的新药，让制药公司尽快从国际市场中收回研制开发新药的投资，由美国FDA、美国制药工业协会、欧洲委员会、欧洲制药工业协会、日本厚生省(卫生福利部)和日本制药工业协会这六个成员发起的"人用药物注册技术国际协调会议（ICH）"于1991年在比利时的布鲁塞尔召开了第一次大会，以后每两年1次，共同商讨制订GCP国际统一标准。制定了关于人用药品注册技术各个方面的标准及指导原则，包括ICH的药品临床试验管理规范、快速报告的定义和标准、临床试验报告的内容与格式等。ICH一经发起召开，就得到来自世界各国的广泛关注和积极响应，WHO对促进国际化标准起了非常重要的作用。目前在全世界各国的临床试验，特别是多国多中心的药品临床试验，均以WHO和ICH的临床试验规范指导原则为参照标准，从而使世界的药品临床试验规范化管理进入了国际统一标准的时期。我国也不例外。四、临床试验的特殊性由于临床试验涉及的对象是人，不可避免地涉及社会、心理、伦理和可行性等复杂问题。只有推行规范化的临床试验，才能保证研究工作的客观、科学和高效。规范化的临床试验，其核心问题是既要考虑到以人为对象的特殊性与复杂性，又要保证试验研究的科学性。临床试验强调研究设计，设计的主要类型为随机双盲对照临床试验，强调随机化原则、设立对照组原则及盲法原则。主要目的是在复杂的临床研究中，确保研究结果免受若干已知和未知的混杂因素干扰，减少偏倚，使研究结果和结论更真实可靠，能够经得起临床实践的检验。第二节 临床试验的基本原则和方法一、随机化原则1．随机化的概念随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一。在科研设计中，随机化方法包括两种形式。第一，随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中选出，借助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体都有同样的机会被选择作为研究对象。第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽样的样本）应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。这样就能使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被测量和不能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减少了偏倚的干扰，增强组间的可比性。2．随机化方法临床试验中应用的随机化方法通常有以下几种：简单随机化(Simple randomization)：有抛硬币法、抽签、查随机数字表、应用计算机或计算器随机法。根据计算机所产生的随机数字或统计学教科书中的随机数字表更常用。例如根据获得的随机数字，将偶数作为治疗组(T)；奇数作为对照组(C)。在样本数较少时，通过随机数字得到的随机分组，常常一组人数明显多于另一组，造成资料分析统计时的困难。这时区组随机化就是更合理的选择。区组随机化(Block randomization)：比较适合临床科研中入选患者分散就诊的特点。根据研究对象进入试验时间顺序，将全部病例分为数相同的若干区组，每一区组内病例随机分配到各研究组，以避免两组间人数差异过大。例如，在以4人为一区组的随机化分配中，治疗组(T)和对照组(C)可以有以下六种排列，即TTCC；CCTT；CTCT；TCTC；TCCT；CTTC。假设T为偶数，C为奇数，通过随机数字表，如查到第一个数字为98，第二个数字为63，则需要查第3个数字，如为44，则该组排列为TCTC。再查第二组，如第一个数字为23，第二个数字为13，因为二个都是奇数，剩下2个肯定是偶数，因此不需要继续查下去。这组排列为CCTT。再查第三组，第1、2个数字分别为16、26，则该组为TTCC。依次类推，根据所需要样本数，可以得出一系列4个字母为一组的排列，将它们连起来，在本例中排列为TCTC、CCTT、TTCC……。根据此序列给药物编号，即1号为治疗组，2号为对照组，3号为治疗组，4号为对照组……(表1)。表1 区组随机化法 (4例为一组)随机数字 98 63 44 - 23 13 - - z 16 26 - -分组 T C T C C C T T T T C C药物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12分层随机化(Stratified randomization)：为了减少重要的预后因素可能在两组分布不均匀，或者研究在不同的中心进行，可以根据预后因素或中心分层，在每层内将病人随机分配到治疗组和对照组。例如在预防食管静脉首次出血药物的疗效考核时，肝硬化病人的肝脏储备功能是一个十分重要的预后因素。为使两组中病人疾病的严重度一致，可用Child-Pugh分级作为分层因素，分为Child-Pugh A级、B级和C级三层。如第一个病人属于Child-Pugh A级，则进入第一层。然后再根据上述的随机区组方法顺序入选治疗组或对照组。分层越多，划分的区组也越多。分层过多常常会导致每一层的治疗组和对照组人数过少，不利于统计分析，因此一般最多分三层。在多中心研究时，病人常按研究中心进行分层(见附录1：多中心分层随机化实例)。这样可减少各中心不同病人来源造成的治疗组和对照组分配不均。分层随机化是根据纳入研究对象的重要临床特点或预后因素作为分层因素，例如年龄、病情、有无合并症或危险因素等，将它们进行分层后再作随机分组。这样，就可增进研究的科学性，保证在随机对照研究中所获得的结果有较高的可比性。对分层因素的选择，应参考下述三条原则：第一，选择所研究疾病或其并发症的危险因素分层；第二，选择对所研究疾病的预后有明显影响的因素分层；第三，必须遵守最小化原则，即将分层因素控制到最低限度，如果分层过多，会造成分层后随机分组过度分散，组内样本量过小的不利因素。二、对照组设立1．设立对照组的意义临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设立对照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起，也可能是非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。2．对照试验的类型对照试验主要可分2种类型，即平行对照试验与交叉对照试验。前者同时设试验组与对照组，将病情相同的病人分为2组（试验组与对照组）、3组或3组以上（试验药1组，对照药2组或2组以上，也可以设对照药1组，试验药则以不同剂量或不同给药途径分为2组或3组）。交叉试验则在同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物，如试验2种药则同一组病人等分为2组，第一组先服用A药，间隔一定时间后试B药，第二组则先试B药，间隔一定时间后试A药。如试3种药（A、B、C），则将病人等分为3组（I、II、III），每个病人均先后试3种药，各组试药的顺序通过随机化方法确定，例如：I组 A→B→CII组 B→C→AIII组C→A→B3．对照药的选择对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴性对照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验，阳性对照药原则上应选同一药物家族中公认较好的品种。新药上市后为了证实对某种疾病或某种病症具有优于其他药物的优势，可选择特定的适应症和选择对这种适应症公认最有效的药物(可以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似作用的药物)作为对照。三、盲法原则1．盲法原则的意义在临床试验中，如果试验的研究者或受试者都不知道试验对象分配所在组，接受的是试验措施还是对照措施，这种试验方法称为盲法试验。盲法还用于对研究资料的分析与报告。盲法是为了有效地避免研究者或者受试者的测量性偏倚和主观偏见。2．盲法的种类盲法试验可分为单盲法试验、双盲法试验和双盲双模拟法试验。单盲法试验是指医护人员不设盲，病人设盲，即试验药与对照药外观虽有区别但病人不知哪种为试验药哪种为对照药。单盲法由于药物外观有区别，医护人员无法设盲，因而不能排除医护人员的主观偏倚(Bias)。双盲法试验的前提是能够获得外观与气味等均无区别的A与B两种药，医护人员与病人均不知A与B哪个是试验药或对照药。双盲双模拟法用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备二种外观或气味分别与A或B相同的安慰剂，分组服药时，服A药组加服B药安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一种药物和另一种药物的安慰剂两种药，且外观与气味均无不同，病人与临床医生均无法区别。第三节 新药临床试验的分期和主要内容一、新药临床试验方案设计要求1．遵守有关的法规体系临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性；指南比法规更详细具体、与法规保持一致，但指南的要求是非强制性的。2．试验方案的制定试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。实例见附录2：莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。1．新药临床I期为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。目的在于了解剂量反应与毒性．进行初步的安全性评价，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象。方法为开放、基线对照、随机和盲法。一般受试例数为20至30例。2．新药临床II期主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例。需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性指标。选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性。参照临床前试验和Ⅰ期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。应有符合伦理学要求的中止试验的标准和个别受试对象退出试验的标准。对不良事件、不良反应的观测、判断和及时处理都应作出具体规定。应有严格的观测、记录及数据管理制度。试验结束后，对数据进行统计分析，由有关人员对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步评价和结论。3．新药临床III期为扩大的多中心随机对照临床试验，旨在进一步验证和评价药品的有效性和安全性。试验组例数一般不低于300例，对照组与治疗组的比例不低于1：3，具体例数应符合统计学要求。可根据本期试验的目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察不同对象所需剂量及其依从性。4．新药临床IV期Ⅳ期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应。可采用多形式的临床应用和研究。Ⅳ期临床试验一般可不设对照组，但应在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例。 本期试验应注意考察不良反应、禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评估远期疗效。此外，还应进一步考察对患者的经济与生活质量的影响。表 新药临床研究分期和主要内容分期 研究类型 研究目的 举例I期 人体药理学 评价耐受性；药物动力学/药效学的定义和描述；药物代谢和药物相互作用；评价药物活性。 单剂量、多剂量的耐受性研究；单剂量、多剂量的药物动力学和/或药效学研究；药物相互作用研究。 II期 探索治疗作用 研究对目标适应证的作用；为后续研究估计给药方案；为疗效确证研究(III期研究)的设计、终点、方法学提供依据 使用替代或药理学终点或临床措施，在小范围的精选患者中进行相对短期的最早期试验；剂量-效应探索研究。 III期 确证治疗作用 说明/确定疗效；建立安全性资料；为利益/风险关系评价提供足够依据以支持注册；确立剂量-效应关系。 良好的对照研究以确证疗效；随机平行的剂量-效应研究；临床安全性研究；死亡率/发病率结果的研究；大规模试验。 IV期 临床应用 改进对药物在一般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识；确定较少见的不良反应；改进剂量推荐。 死亡率/发病率结果的研究；比较疗效研究；其他治疗终点的研究；大规模试验；药物经济学研究 三、新药临床试验应注意的事项在临床试验的实施过程中，必须注意： 设立伦理委员会并明确其职能，参试者的筛选标准，参试者的知情同意(知情同意书)，参试者人数； 分配参试者到各组去的随机化方法，随机化编码表的制定和管理(特别是盲底的管理)，出现紧急情况时紧急解盲的程序； 对照药物选择(安慰剂)，疗效指标的选取； 随访计划，不良事件的定义和处理程序； 病例报告表的设计、填写、管理； 数据的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和管理； 出现失访和中途退出等事件时的对策； 第三方监察机构的设立和职责； 中期分析计划，中期分析解盲程序，统计分析计划，ITT(意图治疗分析)原理，处理可疑值的操作程序； 整个实施过程中所有资料的归档、责任人的签名等。第四节 临床试验中的常见问题和处理一、分配方案的隐藏在临床试验中，为增加两组的可比性，通常采用随机化方法，使入选病人有同等机会接受研究药物或者对照药物。随机化的结果是试验设计阶段完成的，为避免研究者或病人知道接受何种治疗，减少主观偏见和测量偏倚，通常采用双盲法，即研究者和受试者均不清楚接受的是治疗组或者对照组。为真正达到这一目的，需要保证分配方案隐藏。具体做法是：在设计阶段，随机方案由统计学家完成，并监督申办方完成药品封装、为每一病人准备的紧急破盲用的密封信封。紧急破盲信封保存在每一家研究中心；盲底由申办方和组长单位各执一份封存，直到研究结束、在数据锁定后，将由保存盲底的申办方和组长单位负责人、统计学家作第一次揭盲。将病例分为两组，按统计计划书完成统计分析后，再进行第二次揭盲。确定试验组和对照组，所有过程均记录见证人。在研究前和研究中，全部参与研究过程的临床医师均不知道随机方案的具体情况。药品外包装上除随机号和用法说明外，临床医师或病人无法区分是哪一组药物。临床研究中发现严重不良事件需要紧急破盲时，应由临床试验组长单位负责人、申办者共同破盲，并详细记录破盲过程。破盲仅打开一个随机号的病人实际接受的何种药物治疗，并不影响其他个体的方案隐藏。二、临床试验的伦理问题临床试验的对象是人，除通常需要遵循的医学伦理道德基本原则之外，更需要遵循以下原则：1．自愿参加原则尊重患者的人权是最基本的原则。自愿参加原则就是患者必须是自愿参加临床试验。具体体现在：研究人员需将有关试验的目的、方法、预期好处、潜在危险等如实告知患者或家属，并征得患者同意，签订参加试验的知情同意书。需要强调的是，患者有权在试验的任何阶段不需要任何理由退出研究。对中途退出研究的患者应该一如既往地给予关心和治疗，不应歧视他们。2．对参加者无害原则试验研究过程中不应对患者带来身心方面的伤害。这一点在选择对照用药(安慰剂)时尤其重要。3．匿名和保密原则研究者应对病人的一般资料、具体病情及其他隐私情况保密，不应向他人透露。通常在临床试验的CRF(病例报告)表中只用编号和姓名的汉语拼音首字母。对于一些敏感的疾病如HIV感染疾病更应引起足够重视。4．普遍性道德行为准则指研究和数据收集过程中实事求是、尊重科学的态度，不得有半点虚假。三、安慰剂问题安慰剂对照不用于急、重或有较重器质性病变的病人，可用于轻症或功能性疾病患者。如果试验药作用较弱时，一般只能选轻、中度功能性疾病患者为对象进行治疗。为确定药物本身是否有肯定的治疗作用，宜选择安慰剂对照，只有证实试验药显著优于安慰剂对照组时，才能确认药物本身的药效作用。四、剔除、退出和失访病例及其处理：临床试验中，填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，可能由于各种原因不能或没有完成治疗和观察，对这部分病人需要具体分析每一病人的情况。剔除病例，通常由于入选了不符合入选标准的病例，或在随访中发现病人存在排除标准的问题。这部分病例不能进入疗效分析，但在不良事件分析中仍应包括。患者在研究结束前任何时刻撤回知情同意书，均可视为退出研究；可以是因为疗效不满意或无任何理由的退出研究，也可以是由于不良事件医师认为需要终止进一步临床试验。还包括未按规定用药无法判断疗效，资料不全等影响疗效或安全性判定者，盲法试验中由于严重不良事件或临床特殊治疗需要被破盲的个别病例，合用影响疗效的药物。无论何种情况，研究者均需填写中止或退出试验的主要原因记录。对因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出试验的病例，研究者应根据受试者实际情况采取相应的治疗措施。这部分病人是进行意向治疗分析(Intention-to-treat， ITT)应该包括的部分。研究者在研究过程中与患者失去联系均可视为失访病例。出现失访病例，研究者应采取登门预约、电话、信件等方式，尽可能与受试者联系，询问理由，记录最后一次服药时间，完成所能完成的评估项目。

临床中药学 临床中药学是研究临床中药使用规律的一门科学。其核心是中药治疗的安全性、有效性和合理性，因而对提高中医药临床疗效、减少不良反应都具有十分重要的意义。临床中药学以确保临床用药安全、有效、合理为前提，着眼于科学阐述中药药性理论，探讨中药临床有效与安全的应用原则，追踪中药疗效，评价中药多成分作用，为解决临床常见、多发、疑难病提供科学依据。临床中药学学科多年来，在中医药理论指导下，以中药临床应用及药性理论研究为主线，形成了稳定的研究方向。其一，中药防治疑难病症的研究。其二，中药药性理论及其资源的研究。其三，中药本草及文献研究。其四，中药不良反应、毒副作用及中药药源性疾病研究。先后主持及参与国家科技部、国家自然基金等课题5项；国家中医药管理局、国家教育部、卫生部等课题16项，国际合作课题2项。其中黄栀花口服液的研究已取得新药证书并投入生产，菊苣双降胶囊的研制不仅通过了国家科技部的鉴定，而且还作为技术股份被列入校企联合项目。在国家或省级期刊上发表科学研究论文60余篇，主编和参与编写专业著作40余部。临床中药学的老一代学术带头人颜正华教授是我国中药学高等教育学科创建人之一，素有"南凌北颜"之称他学验俱丰，德高望众，参加了《中药学》（二版、五版）教材的编写，并多次出国讲学，深受国内外同行的尊重和赞誉。为国内外兄弟院校培养了一批中药学教学、科研和中医临床的骨干。学术带头人高学敏教授兼任中国中医药学会理事、中成药分会副主任委员、国家药品监管局中药品种保护委员会委员、药品审评专家委员会委员、科技部保密技术级专家评审组专家、卫生部药典委员会委员、麻醉药品专家委员会委员、国家中医药管理局重大疾病研究专家组成员。长期从事中医药学教学、医疗、科研工作，主要研究领域为中药学理论及临床应用研究。承担教育部博士点课题2项。出版专著13部。学科带头人张冰教授，中药学博士，硕士生导师，是北京市普通高校优秀青年骨干教师，北京市普通高校青年学科带头人，兼任卫生部健康相关产品评审委员，全国高等中医药教学管理委员会副理事长，主持国家科技部重点攻关项目"菊苣双降胶囊药理及临床研究"等国家、部局级科研课题6项，出版著作3部，发表学术论文30余篇。临床中药学重点学科与澳大利亚悉尼大学药理系、南京中医药大学、浙江中医学院、甘肃中医学院、山东中医药大学、黑龙江中医药大学、天津中医学院、河南中医学院等8个单位共同协作，有教授16人，副教授53人参与学科建设。推动各协作院校各研究方向的发展，形成了以我校为龙头，中西南北有机联合的研究整体。实验室总面积800M2，包括中药临床实验室、中药临床应用实验室、中药药理实验室及中药不良反应实验室等5个科研实验室。本学科面向研究生、本科生、专科生开设《中药学》、《中药药源性疾病学》、《药性导轮》、《本草文献》、《中药现代研究与临床应用》5门课程，先后培养出博士研究生10余人，硕士研究30余人。经过多年的建设与发展，临床中药学重点学科已具有一定的优势与特色，并通过北京中医药大学临床中药学重学科的学术特色与优势，带动协作点共同发展，使临床中药学在自身完善的同时促进中医学术发展。