中国心律失常与电生理杂志投稿经验

李兴杰，英文名:JeffLee出生地：安徽六安毕业院校：江西服装学院艺术系职业：品牌设计师、品牌摄影专长领域：品牌战略定位＋品牌文化＋品牌设计人物经历：2009年任职艺术视觉传达与设计班团支书，2010年和好友创办仿生工作室任创意总监兼导师，2013年三个合伙人在北京创办广告传媒公司。　　品牌策划是通过品牌上对竞争对手的否定、差异、距离来引导目标群体的选择。是在与外部市场对应的内部市场(心理市场)上的竞争。品牌策划更注重的是意识形态和心理描述，即对消费者的心理市场进行规划、引导和激发。品牌策划本身并非是一个无中生有的过程，而是把人们对品牌的模糊认识清晰化的过程。　　每一个品牌策划方案，整合线下，线上媒体渠道，都以创新力，整合力，预见力为三大策划法宝，以打造客户核心品牌价值为唯一目标。在360度品牌策划过程中，预见消费者与品牌的每一次接触机会，针对每一次机会，设计需要传达的信息，并设计安排这样的机会，以保证可以增加消费者与品牌的经验。　　为了完成针对目标市场更有效的策划，按照以下流畅进行品牌策划：企业现状及目标分析-明确品牌定位以及消费者定位，行业分析-分析竞品以及市场环境，品牌战略选择-分析自身优劣并确定发展方向以及目标，品牌管理-规划品牌发展阶段，细分品牌发展目标。品牌推广与运营策略-进行品牌形象的持续宣传，只有通过科学的，策略性的，创意性的，系统性的品牌策划，才能使品牌走上良性的发展轨道，以最大化提升企业品牌的核心价值。　　除去科学的品牌策划流程，先进的品牌策划理念也是实现品牌价值的重中之重。差异化沟通，创新定位，渠道渗透，强强联手均是品牌策划的先进战略。唯拥有强大的策略团队以及媒体资源，才能够实现在科学策略形成流程之上，满足客户在品牌价值形成以及扩大的过程中品牌合作，前端视野以及媒体资源的支持。使企业的品牌在行业内以及消费者中形成良好的公共关系形象，并区别于其他品牌，以打造客户核心的品牌价值。

目前，担任阜外心血管病医院心律失常中心副主任，一病区副主任。任中华医学会心电生理与起搏分会付主任委员、兼起搏学组组长，卫生部心血管介入技术管理专家组成员，卫生部高级职称评审委员会委员，中国医疗装备协会评审专家组成员，北京市医疗器械评审专家组成员，中华医学会医疗事故鉴定专家委员会委员。美国心律学会资深会员（FHRS），欧洲心律学会（EHRS）及亚太心律学会（APHRS）会员等。作为课题负责人，承担国家十五攻关课题（ICD的应用和心脏性猝死预防研究）、首都科技发展基金重点项目各一项，国家973课题子课题一项，并承担国际合作研究项目多项。担任《中华心律失常杂志》、《中国介入心脏病学杂志》、《中国心脏起搏与电生理杂志》、《老年心脏病学杂志（英文）》、《美国介入电生理杂志（英文）》等8个杂志编委。以第一作者发表论文100余篇，包括美国JACC ,PACE等杂志，主编或参编专著10余部。获国家科技进步二等奖一项，中华医学科技进步二等奖三项，卫生部科技进步三等奖一项，北京市科技进步二等奖一项、三等奖一项。在阜外心血管病医院心内科临床工作20余年，熟练地掌握心内科的基本诊断与治疗技能。并以心律失常诊断和治疗为专业特长，在心律失常诊断和治疗方面积累了丰富的经验。熟练地掌握心脏起搏器安装技术，埋藏式心律转复除颤器（ICD）技术，经导管射频消融治疗快速心律失常技术等。特别是掌握国际上先进的经静脉植入埋藏式除颤器技术，以及三腔双心室起搏治疗充血性心力衰竭等起搏尖端技术，成为国内少数掌握此项技术的专家之一。在多年的临床实践中，已为4000余例患者植入了心脏起搏器，500余例患者植入了埋藏式心律转复除颤器（ICD），以及300余例患者植入了三腔双心室起搏器（CRT），成为目前国内植入起搏器、ICD和三腔起搏器（CRT）最多的专家，并曾帮助过全国许多大医院开展ICD和三腔起搏器技术。

1981年生于山东阳信，2003年毕业于山东艺术学院美术系中国画专业，获学士学位，2010年毕业于山东艺术学院美术学院，获硕士学位，师从沈光伟先生山东美术家协会会员。艺评网合作艺术家。

心房颤动（AF）引起的心房电重构与离子通道、连接蛋白和血管紧张素及其受体的变化有关。本文旨在探讨AF引起电重构的离子通道、连接蛋白和血管紧张素及其受体变化的分子生物学基础。关键词 心房颤动 电重构 离子通道 连接蛋白 血管紧张素 分子生物学 心房颤动（AF）是心律失常领域的研究热点，广大心电生理专家及临床心脏科医生对其发生机制、临床特点及治疗进行了积极探讨，获得较多可贵的资料。近年来的研究发现，AF及快速心房起搏能引起心房电生理功能的改变，促使AF的发生和维持，这种现象称为心房电重构，现将其发生的分子生物学机制的近期资料综述如下:1、 AF或快速心房起搏引起的心房电重构： 对AF或快速心房起搏引起的心房电重构有较多的研究资料。Morillo等[1]通过动物实验发现，以400次/分的频率起搏心房能引起持续AF，且AF引起的快速心房激动是AF引起心房电重构的基础。随后许多学者通过快速起搏心房的方法建立实验模型，来研究快速起搏所导致的心房电生理的变化，即心房电重构的特点。部分研究证实[2，3]，AF能降低心房的有效不应期（AERP），AF发生数分钟AERP就会降低，但AERP的降低需持续数天致数周才恢复正常。根据Janse提出的多子波理论[4] ，AF的发生并维持是由多个子波共存于心房，这些子波围绕着处于不应期的肌束或肌小岛激动，每一个子波在播散过程中可能消失、分裂或与邻近的子波融合，从而使整个心房激动与收缩处于紊乱状态，所以发生AF。同时发现，AF的发生与维持与子波的数目有关，即在AF发生的心房中，其AF的发生与维持的基础是心房能容纳至少4-6个折返子波，否则AF不能发生或即使发生亦极易自行终止，而心房所能容纳的子波愈多AF亦愈易发生及维持。AF波长等于AERP乘以传导速度，所以AERP的缩短导致AF波长缩短，这样心房内所能容纳的子波数目增多，AF更容易形成和维持。 2、AF引起心房电重构机制的离子通道的分子生物学基础 1 AF的钾电流变化的分子生物学基础 钾离子通道是广泛存在、种类繁多、十分复杂的一类离子通道。在人心房肌存在的主要有瞬时外向钾电流（Ito）和持续外向钾电流（Iksus）及ATP依赖钾电流（ATP-dependent K+ current）。瞬时外向钾电流是动作电位复极早期出现的外向电流，分为两类：Ito1是复极1期的离子流，Ito2是依赖于肌浆网的Ca离子流。而在人心房肌细胞起主要作用的是Ito1。大量研究证实AF的发生与心房有效不应期的缩短是密不可分的[5，6]。从理论上讲，心房肌细胞复极相外向电流的增加才能导致AERP缩短。但周等人[7]发现AF患者心房肌细胞外向钾电流的两个主要成分Ito和Iksus在不同去极化电压下均较窦性心律患者明显减小。Van wagner等[8]亦发现慢性AF患者左、右心耳Ito的电流密度较窦性心律患者减少。这一矛盾结果是否有其依据呢？许等人[9]对AF患者Ito电重构的分子生物学基础进行了研究，他们应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化和免疫电镜方法检测窦性心律、阵发性AF、慢性AF患者右心耳组织电压依赖性3钾通道α亚基基因和蛋白进行半定量分析。发现阵发性AF及慢性AF的3αmRNA及蛋白的表达水平明显低于窦律组。而人类Ito1的主要编码基因是3α，所以3αmRNA及蛋白的表达水平明显降低较好的解释了AF电重构所导致的Ito1电流密度减少。那么，怎样解释3αmRNA及蛋白的表达水平明显降低与不应期缩短这一矛盾关系呢？Brudel等[10]认为AF时3钾通道基因和蛋白表达下调是机体细胞阻止心房肌电重构AERP缩短而引发的自身适应结果，是一被动过程。也就是说，心房肌电重构AERP缩短通过某种机制触发Ito1电流变化，以阻止AERP的缩短，具体机制目前仍不清楚。 等[1]发现，快速起搏犬的心房7小时后可见心房肌线粒体肿胀和肌浆网破裂，这是细胞内钙超负荷的特征性改变。Leistad等[11]发现急性AF的细胞内钙离子的含量增加1倍。Ausma等[12]研究发现山羊AF模型的心房肌细胞内质网和线粒体的钙明显增多。细胞内钙离子的过载导致钙离子内流减少，心房复极的平台期缩短或消失，所以心房复极时间及AERP亦缩短。目前的研究资料表明[13]，尽管AF时心房电重构导致Ito1及L型钙电流的减弱，但真正引起AERP缩短的是L型钙电流的减弱，导致动作电位时程的2相平台期消失。对于钙离子通道电重构的分子生物学基础，张等人[14]采用RT-PCR法检测风湿性心脏病伴阵发性AF、慢性AF≤6个月和慢性AF>6个月患者心房肌L-型电压依赖钙通道α1c亚基的mRNA的表达，发现L-型电压依赖钙通道α1c亚基的mRNA在阵发性AF、慢性AF≤6个月和慢性AF>6个月患者心房肌上的表达均有不同程度的下降，尤其以AF>6个月患者心房肌上的mRNA下降最显著。Lai等[15]研究发现阵发性AF和慢性AF≤6个月患者心房肌上L-型电压依赖钙通道α1c亚基的mRNA表达无明显变化，而慢性AF>6个月患者心房肌上的表达L-型电压依赖钙通道α1c亚基的mRNA表达显著下降。因此认为，慢性AF>6个月患者心房肌上的表达L-型电压依赖钙通道α1c亚基的mRNA表达显著下降是IcaL重构的分子基础。而阵发性AF和慢性AF≤6个月患者心房肌IcaL下降不是源于钙通道基因的转录水平下降，可能与转录后调节异常和/或蛋白降解系统的激活有关，亦可能与L-型钙通道的电化学特性的变化有关。3 钠电流变化的分子生物学基础 钠电流是普通心肌细胞的快速除极电流，也是心房肌细胞的快速除极电流。AF的发生与颤动波的波长的长短有密切关系，而波长是由传导速度和心房的不应期决定的。除极电流的大小是影响传导速度的一个重要因素，究竟钠电流在AF的发生起何种角色呢？Wijffels[5]研究发现，心房快速起搏后心房传导速度明显减慢，且单个心房肌细胞的钠电流减弱。而Yue[16]的研究亦得到类似结果，并且发现编码钠电流的基因及其通道蛋白的表达明显降低，且编码钠电流基因及其通道蛋白的表达降低与钠电流减弱相平行，所以他认为AF后的钠电流减弱是通道数量降低所致。而张等人[14]的研究同前述研究结果不一致，他们发现阵发性AF、慢性AF≤6个月和慢性AF>6个月患者心房肌上编码钠通道的基因与窦性心律相比没有明显差别。Brudel亦有相同报道，他发现编码钠通道的基因在阵发性AF和持续性AF患者的表达没改变。许多临床研究表明，AF患者复律后房内传导速度与窦性心律相比无明显改变，短阵心房快速刺激前后房内和房间传导速度无明显改变。Bosch等[17]对AF患者的心房肌细胞钠电流进行记录，亦没发现有钠离子流的减弱。3、 AF时心房连接蛋白（Cx）的变化 存在心肌细胞间的间隙连接不仅是细胞间的连接形式，而且还是心肌细胞间电信号快速传导的低电阻通道，它确保了心肌电机械活动的同步进行。AF过程中心房肌细胞之间及心房肌细胞与心肌间质之间的改变，必然会导致间隙连接的变化。间隙连接是由位于相邻细胞膜上一对六聚体相互以非共价键偶合而成，每个六聚体就是6个心房连接蛋白（Cx），呈六边形，整齐紧密排列，中央形成直径亲水通道。普通心肌细胞的间隙连接有4种Cx：Cx43、Cx40、Cx45、Cx37，其中Cx40和Cx43在心房肌间隙连接中所占的比例较大，尤以Cx40所占最多。AF过程中导致间隙连接变化，那么Cx有什么变化呢？伍等人[18]对风湿性心脏病AF患者心房肌细胞Cx40和Cx43的变化进行了研究，发现阵发性AF和慢性AF心房组织的Cx40的mRNA水平显著高于窦性心律组，而慢性AF心房组织的Cx40的mRNA水平显著高于阵发性AF；阵发性AF和慢性AF心房组织的Cx43的mRNA水平与窦性心律组之间无明显差异。Dupont等[19]亦有类似发现，他们研究了冠脉旁路移植术后发生AF患者心房肌Cx的变化，结果显示AF患者心房组织的Cx40mRNA和蛋白表达明显增加，而Cx43的mRNA和蛋白表达无明显改变，术后AF组患者心房组织Cx40分布不均一，而Cx43主要分布在心房肌的闰盘处，提示心房Cx40的变化在房颤的触发和维持中起重要作用。但也有国外部分学者与上述的研究结果不一致。Elvan等[20]发现，持续AF狗的心房肌上Cx43表达增加，而射频消融7天后，消融邻近区的心房肌Cx43数量明显减少。Velden等[21]研究发现，慢性AF的山养心房Cx43的mRNA和蛋白表达无改变，Cx40的mRNA表达水平无改变，而Cx40蛋白的表达减少。上述研究结果不一致，具体原因尚不清楚，可能与研究对象、AF的类型及其病理生理过程以及持续时间长短有关。但从上述的不同的研究结果仍可以看出，AF与Cx40关系密切，AF的发生与维持可能与Cx的变化有一定的关系。究竟Cx40是如何促进AF的发生呢？Dupont认为，Cx40蛋白增加导致心房肌细胞之间的传导差异增大，即电活动在心房肌中传导的各向异性增加，易化AF的发生。当然，这种解释仍需进一步证实。4、 AF时心房电重构与血管紧张素的关系Berg等[22]在AF复律前给予血管紧张素抑制剂治疗，复律后AF的复发率明显减低，随后其他学者亦有类似研究结果。提示AF的发作与血管紧张素的增加和/或血管紧张素受体的激活有关，或者说血管紧张素的增加有利于AF的发生与维持。Goette等[23]研究证实了这一点，他们发现慢性AF病人心房组织血管紧张素转化酶的含量较窦性心律病人增高3倍。近期，伍等[24]探讨了AF患者心房组织血管紧张素II受体（ATR）基因转录和蛋白质表达的变化，他们取33例风湿性心脏瓣膜病患者的右心耳组织，采用RT-PCR和免疫组织化学方法，测量ATR1和ATR2的mRNA和蛋白质的表达水平。结果发现，窦性心律、阵发性AF及慢性AF患者之间的心房组织的ATR1和ATR2的mRNA水平无明显差异；与窦性心律患者相比，阵发性及慢性AF患者之间的心房组织的ATR1蛋白表达明显减少，而ATR2蛋白表达明显增高。血管紧张素II是血管紧张素系统中最重要的生物活性肽，其生物学作用是通过ATR1和ATR2介导的。ATR1的激活可引起心肌肥厚和细胞外基质蛋白的积聚，影响心房的收缩功能，而ATR2的激活则抑制增殖过程。AF时血管紧张素II的增加，通过ATR1的介导促进心房肌肥厚、细胞外基质蛋白的积聚及心房纤维化，达到改变心房正常的传导功能和AERP，即导致心房电重构。而ATR1的减少可能为显著增高的血管紧张素II的负反馈所致。ATR2的增加抑制心房肌的增生及纤维化，抑制心房电重构。所以，AF所导致的ATR1和ATR2的变化实际上是阻止AF发生的代偿机制。参考文献 1 Morillo CA,Klein GJ,Jones DL,et Chronic rapid pacing:structural,functional and electrophysiological characteristics of new model of sustained atrial fibrillation[J]Circulation,1995,91:15882 Elvan A,Wylie K,Zipes DPPacing-induced chronic atrial fibrillation impairs sinus node function in dogs:electrophysiological remodeling[J]Circulation,1996,94:2953-29603 Gaspo R,Bosch RF,Talajic M,et Functional mechanisms underlying tachycardia-induced sustained atrial fibrillation in a chronic dog model[J]Circulation,1997,96:4027-40354 Janse MJMechanism of atrial fibrillation[A]In:Zipes Dp,Jalife J,Cardiac Electrophysiology:From Cell to Bedside[C]Phiadelphia,Pa:WB Sauders Co,2000:476-4825 Wijffels MC,Kirchhof CJ,Dorland R,et Atrial fibrillation begets atrial fibrillation:a study in awake chronically instrumented goats[J]Circulation,1995,92(7):19546 Bosch RF,Zeng X,Grammer YB,et Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial Cardiovasc Res,1999,44:121-1317 周更须，8 梁延春，9 张荣庆，10 等。风湿性心脏病慢性心房颤动对心房肌细胞外向钾电流影响的研究。中国心脏起搏与心电生理杂志，11 2001，12 15（6）391-39313 Van Wagner DR,Pond AL,McCarthy PM,et OutwardK + Currents and K5 K+ channels are reduced in chronic human atrial fibrillation[J]Circulaton,1997,803(3):77214 许春萱，15 张建成，16 黄从新，17 等。心房颤动患者瞬间外向钾电流重构的分子生物学基础。中华心律失常杂志，18 2002，19 6（4）：228-23220 Brundel BJ,Van Gelder IC,Henning RH,et Alterlations in potassium channel gene expression in atria of patients with persistent and paroxysmal atrial fibrillation differential regulation of protein and mRNA levels for K+ J Am Coll Cardiol,2001,37:926-93221 Leistad E,Verburg E,Christensen GCytosolic calcium overload,not atrial ischemia,accounts for post-fibrillation atrial dysfunction[J]Circulation,1994,90(Supple l)l-49222 Ausma J,Dispersyn G,Hans Duimel,et Changes in ultrastructural calcium distribution in goat atria during atrial fibrillation[J]J Mol Cell cardiol,2000,32:35523 徐俊，24 陈润芬，25 黄定九，26 等。心房颤动钙藕联蛋白表达的实验研究。中国心脏起搏和心电生理杂志，27 2001，28 15（2）：95-9729 张建成，30 黄从新，31 邓玉莲，32 等。心房颤动患者离子重构的分子基础。中华心律失常杂志，33 2002，34 6（2）：84-8835 Lai LP,Su MJ,Lin JL,et Down regulation of L-type calcium channel and sarcopasmic reticular Ca2+-ATPase mRNA in human atrial fibrillation without significant change in the mRNA of ryanodine receptor,calsequestrin and phospholamban-an insight into the mechanism of atrial JAAC,1999,33:1231-123736 Yue LX,Melnyk P,Gaspo R,et Molecular mechanisms underlying ionic remodeling in a dog model of atrial fibrillation[J]Circ Res,1999,84:77637 Bosch RF,Zeng X,Grammer YB,et Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial Cardiovasc Res,1999,44:121-13138 伍39 伟锋，40 黄从新，41 刘唐威，42 等。心房颤动患者心房组织连接蛋白40和连接蛋白43基因转录表达的研究。中华心血管病杂志，43 2002，44 30（4）：221-22445 Dupont E,Yu-Shien K,Stephen R,et The gap junctional protein connexin40 is elevated in patients suspectible to postoperative atrial Circulation,2001,103:842-84946 Elvan MD,Huang MD,Milton L,et Radiofrequency catheter ablation of the atria eliminates pacing-induced sustained atrial fibrillation and reduces connexin43 in Circulation,1997,96:1675-168547 Velden HMW,Ausma J,Rook MB,et Gap junctional remodeling in relation to stabilization of atrial fibrillation in the goat[J]Cardiovasc Res,2000,46:47648 Van den Berg MP, Crijins HJGM,Van veldhuisen,et Effects of Iisinopril in patients with heart failure and chronic atrial flbrillation[J]J Cardiol Failure,1995,1:35549 Goette A,Staack T,Rochen C,et Increased expression of extracellular signal-regulation kinase and angiotensin-converting enzyme in human atria during atrial fibrillation[J]J Am Coll Cardiol,2000,35:1669

新桥医院的心脏外科手术是国内一流，内科是不坏的。