分子免疫学论文

李淼，陈宇萍，王刚，李春英等 从大容量人源噬菌体抗体库中筛选黑素瘤特异性抗体，细胞与分子免疫学杂志, 2005;21(5):602- 樊平申，李淼，高天文等　疱疹样脓疱病并发妊娠期肝内胆汁淤积症1例，临床皮肤科杂志 2004，33(10): 620－ 田艳丽，李春英，王刚，高天文，卢涛，李淼 In-cell PCR技术扩增白癜风自身抗体基因 中华皮肤科杂志,2006，39卷（1）：38- Pingshen FAN, Tianwen GAO, Miao LI,et A case of impetigo herpetiformis associated with intrahepatic cholestasis of Journal of D 2006; 33: 563– Miao Li, Dongjie Sun, Chunying Li, et Functional polymorphisms of the FAS gene associated with risk of vitiligo in Chinese populations: a case–control Journal of Investigative D 2008 Dec;128(12):2820- Miao Li, Ying Gao,Chunying Li, et Association of COX2 functional polymorphisms and risk of J Dermatol S2009 Mar;53(3):176- Miao Li,Chunying Li,Tianwen Gao, et Association between serum soluble Fas levels and FAS-1377 genotypes in patients with (待刊) Li H, Gao L, Shen Z, Li CY, Li K, Li M,Lv YJ, Li CX, Gao TW, Liu YF Association study of NFKB1 and SUMO4 polymorphisms in Chinese patients with psoriasis Arch Dermatol R2008 Sep;300(8):425- Li K, Li C, Gao L, Yang L, Li M, Liu L, Zhang Z, Liu Y, Gao T A functional single-nucleotide polymorphism in the catechol-O-methyltransferase gene alter vitiligo risk in a Chinese Arch Dermatol R 2009 Oct;301(9):681- 马帅军,刘玲吕,雅洁,李淼,孟举,齐显龙,廖文俊 大疱性表皮松解性药疹伴胃穿孔1例 中国皮肤性病学杂志, 2009,10: 664- 张士发，李淼，赵丽萍，刘超，宋丽新，王良民 有完整包膜的肌肉脂肪瘤2例 中国麻风皮肤病杂志,2009, 11: 837- Fan X, Shangguan L, Li M, Li CY, Liu B Functional polymorphisms of the FAS/FASLG genes are associated with risk of alopecia areata in a Chinese population: a case-control Br J D 2010 Aug;163(2):340- 徐潇，刘晓燕，卞媛媛，李淼 1320nm&1440nm非剥脱点阵激光面部皮肤老化指标改善的量化分析 中国美容整形外科杂志,2011,22(5):291-

《医学免疫学》 专著 吉林科学技术出版社1999年 主编《人类红细胞血型学应用理论与实验技术》 专著 中国科学技术出版社1999年12月 主编《中华内科学》“临床免疫学基础”篇 专著 人民卫生出版社 主编《21世纪学科发展丛书-免疫学：生命的双刃剑》专著 山东科学技术出版社2001年 主编《免疫中药学》中药药理与临床 专著北京医科大学中国协和医科大学联合出版社1999年 主审编委编写《人参皂甙对手术应急大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及免疫靶器官中肾上腺皮质激素释放素、ACTH阳性细胞数的影响》论文 中国神经免疫及精神病学杂志1998，5（1）：12教委三等奖《海马中一氧化氮通过NPY-PAA调节细胞免疫功能》论文 中国免疫学杂志1998，14（1）：37 教委三等奖《抗APO-1单抗促进SEB活化的淋巴细胞凋亡及其与细胞内游离Ca+浓度相关性研究》 论文 解剖学报1998，29（3）：275《神经肽Y基因在哺乳动物CHO中的稳定表达》论文 中国免疫学杂志1998，14（5）：353 教委三等奖《神经营养素对小胶质细胞分泌的血浆蛋白溶酶原及其激活因子的调节作用》 论文 中风与神经病杂志1998，15（1）：22《大鼠血纤酶原的纯化和鉴定》 论文 中国生物制品杂志1998，15（1）：22《中药免疫学研究由启蒙到升华-我与中西医结合事业》 论文 北京医科大学中国协和医科大学出版社1998年9月《老龄个体的免疫状态》 论文 老年医学与保健1998，4（1）：3《开展博士生免疫学公开课的尝试》论文 中国免疫学杂志1998；14（1）：77《大鼠脑内胶质细胞神经营养素受体的表达》论文 细胞生物学杂志1998，20（4）：187《Preparation of peptide mimicking lipid A epitope using phage display peptide library》 论文 US Chinese Journal of Microbiology and Immunology1999，1：43《APO-Ⅰ/Fas及其配体介导超抗原SEB诱导的淋巴细胞凋亡》论文 基础医学与临床1999，13（3）：57《试用ICAM-1相关小分子肽抑制角元细胞介导的共刺激反应》论文 中国免疫学杂志1999，15（9）：402《IgY抗体对幽门螺旋菌菌体抗原细胞活性的中和作用》论文 中国生物制品杂志1999，12（3）：139《人红细胞免疫小鼠促肾上腺皮质释放激素受体的表达特征》 论文 中国微生物和免疫学杂志1999，19（6）：501 教委二等奖《用原位杂交方法检测NPYmRNA在PC12细胞中的表达》 论文 中国免疫学杂志1999，15（9）：66《炎性细胞因子对人胚胎胰岛功能及其分泌IL-6的调控效应》 论文 中华微生物免疫学杂志1999，19（5）42《中药免疫学研究的走向》论文 中国中西医结合杂志1999，10（5）59《中药免疫学之我见》研究论文 上海免疫学杂志1999，10（5）：257《神经免疫学进展动向之一-细胞因子神经生物学》论文 中国免疫学杂志1999，22（5）：17《噬菌体表达短肽模拟脂多糖类脂A表位的研究》论文 中国免疫学杂志1999，15（2）：49《Expression of recombinant BPI23-Fcrl fusion protein in E》 论文 US Chinese Journal of Microbiology and Immunology2000，2：13《The expression and its specification of the Ku70 gene transferred in LCA》论文 US Chinese Journal of Microbiology and Immunology2000，2：71《变应原卵清蛋白核心表位类似物对小鼠哮喘模型的实验性研究》 论文 中国免疫学杂志2000，16（1）42《Ku70基因导入人肺癌细胞后的表达及意义》论文 中国免疫学杂志2000，16（4）：203《rBP23基因克隆及鉴定》论文 中国免疫学杂志2000，16（6）：312《髓磷脂碱性蛋白促进单核细胞对内皮细胞的粘附效应》论文 中国免疫学杂志2000，16（8）：423《VCAM-1核心表位的噬菌体短肽用于EAE的实验治疗》 论文 中国神经免疫学及神经病学杂志2001，8（3）：145《髓磷脂蛋白提纯及其对PBMC产生TNF和IFN的影响》 论文 中国神经免疫学及神经病学杂志2001，8（3）：148《膈下迷走神经切断降低LPS所致大鼠发热及室旁核、孤束核c-Fos蛋白表达》 论文 中国免疫学杂志2001，17：201《自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑血管内皮细胞VCAM-1和MHC-II类分子表达》论文 解剖学报 2002，33（2）《脂多糖通过诱导白介素-1的生成引起迷走传入神经活动》论文 生理学报 2002，54（2）：111-114《盛会后的思考》-记第二届全国中医药免疫学术研讨会 述评 中国免疫学杂志 2002，1

一、基因疫苗的诞生自1796年英国医生琴娜(Jener)首次采用牛痘苗以来,疫苗已在世界范围内被广泛应用,200多年来各种疫苗已经帮助人类战胜了包括天花在内的多种传染病然而,现有的疫苗主要有两种：第一种疫苗是传统疫苗，即弱毒活苗和灭活苗，如鸡新城疫弱毒苗，猪瘟灭活苗，它是直接将无毒或减毒的病原体作为疫苗接种到人或动物体内，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，从而预防疾病的发生；第二种疫苗是基因工程苗，它是通过基因工程，先分离得到具有强烈免疫原性但无毒性的抗原蛋白的编码基因，然后导入表达载体中，再在宿主细胞表达出重组抗原蛋白，经分离纯化后的重组抗原蛋白作为疫苗接种如重组乙肝疫苗。但它存在一些不可忽视的缺陷如:灭活疫苗难以诱发细胞免疫,需多次免疫注射;亚单位疫苗免疫原性差;减毒活疫茵存在毒性回升的危险等问题因此,现在对一些传染病仍缺乏相应的安全有效的疫苗 第三代疫苗基因疫苗的问世,为解决这些难题带来了希望基因疫苗（genetic vaccine）又称核酸疫苗(nucleic acid vaccine)或DNA疫苗，是在基因治疗（genetic therapy）技术的基础上发展而来的。基因治疗是从20世纪80年代发展起来用于预防和治疗疾病的最具革命性的生物医学医疗技术，其原理是将人或动物的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的。1990年Wolff JA等在进行基因治疗试验时，以裸DNA注射作对照，结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang 、 DC等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质——人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体，而且加强免疫后抗体效价增加，从而宣告基因疫苗的诞生。（注：1）概括起来，基因疫苗就是指将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体上，然后直接导入人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，该抗原蛋白可直接诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达，不断刺激机体免疫系统产生应答反应，从而达到预防疾病的目的。二、核酸免疫的作用机理目前对核酸免疫作用机理的认识主要还仅限于理论推测，且多数资料来自基因治疗试验，二者在作用机理上很相似。在基因免疫中，含病原体抗原基因的核酸疫苗被导入宿主细胞，被周围的组织细胞、APC细胞或其它炎性细胞摄取，并在细胞内表达。表达产物作为抗原可能的呈递途径是：肌细胞直接摄入或经T小管和细胞样内陷摄取进入，在外源基因启动子作用下使外源基因表达，使产物在胞内水解酶的作用下分解成长短不一的多肽，其中的一部分被hsp70运到内质网，经网膜上的TAP分子转入膜内与主要组织相容性复合物（MHC）I类结合，最终在细胞膜表面被CDS十细胞识别；另一部分短肽进入溶酶体，与（MHC）Ⅱ分子结合，运到细胞表面被 CD4＋细胞识别。这些多肽含有不同的抗原表位，它们将诱导细胞毒性T淋巴前体、B细胞和特异性辅助T细胞，产生细胞免疫和体液免疫。同时，基因表达可以通过细胞分泌和分裂的方式进入组织细胞间隙，以天然折叠方式被B淋巴细胞识别。核酸免疫后，还可以使肌细胞和抗原递呈细胞被感染，从而使CD4＋和CD8＋细胞亚群活化，产生特异的免疫应答。 CorrM等（1996）的研究表明，从转染DNA得肌肉组织释放出的抗原被APC摄入，运送到管状淋巴结中，在B淋巴细胞和T淋巴细胞表达， I类MHC限制的CTL应答可能主要以这种方式产生。以前曾认为该过程需要内源抗原的表达，但现在的研究表明，只要有外源抗原的存在，也能有效地引起I类MHC限制的CTL应答。 三、基因疫苗质粒载体的构建获得准确的抗原编码基因并将它插入到合适的载体DNA上，是发展基因疫苗的主要工作。1、编码抗原蛋白基因的分离制备DNA疫苗首先要获得编码抗原的基因，一般选择编码病原体表面糖蛋白的基因。抗原蛋白产生后可在宿主体内正确糖基化，从而诱导对病原体的免疫应答反应；对于易变异的病原体，最好选择各种变型都具有的核心蛋白保守的DNA序列，这样可对各种变异的病原体产生免疫应答反应，避免因病原体变异产生的免疫逃避问题。2 目的基因质粒的载体构建基因疫苗大多采用质粒作载体。一般说来，基因疫苗质粒载体至少包括5个主要的部件：（1）细菌复制子，以便质粒DNA在细菌体内复制扩增，得到大量的拷贝，但不能在宿主细胞（真核细胞）中复制；（2）原核生物选择性标记基因，如抗生素抗性基因，以筛选含有质粒DNA的阳性细菌克隆（菌株）；（3）真核生物的启动子、增强子、终止子、内含子等转录调控元件；（4）编码抗原蛋白的目的基因序列；（5）多聚核苷酸信号序列，以保证mRNA翻译时适时终止。另外，基因疫苗质粒载体通常含有一段未甲基化的CpG序列，其具有刺激Th1细胞的免疫活性。四、严重创伤后全身性炎症反应综合征及免疫调节治疗严重创伤后机体免疫功能表现为双向性改变。一方面表现为以吞噬功能和白细胞介素-2（IL- 2）等产生降低为代表的免疫受抑状态；另一方面表现出以全身性炎症反应综合征为特征的过 度炎症反应。正是这二方面共同作用构成了创伤后机体免疫功能紊乱，诱发多器官功能不全综合症（Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS）。下面就全身性炎症反应综合征和免疫调节治疗作一综述。